Кейтруда (пембролизумаб)

Keytruda (pembrolizumab) (кейтруда, пембролизумаб) является первым утвержденным FDA анти - PD-1 препаратом, который блокирует белок - рецептор программируемой клеточной смерти - PD-1. Этот вид лечения носит название иммунотерапия.

Кейтруда – лекарство ,впервые примененное для лечения меланомы:

• которая распространилась и не может быть удалена хирургическим путем (метастатической);
• после лечения препаратом под названием ипилимумаб, если терапия оказалась нерезультативной;
• если опухоль имеет аномальный ген BRAF, лечение ингибиторами BRAF не принесло ожидаемого результата.

На сегодняшний день пембролизумаб применяют для лечения и таких видов рака как рак легкого,рак груди, рак мочевого пузыря. Постоянно проводятся исследования по эффективности лечения пембролизумабом и других видов рака

Неизвестно, насколько безопасным и эффективным является препарат keytruda для детей младше 18 лет.

Преимущества лечения Кейтруда в Израиле

1. На сегодняшний день Израиль - одна из немногих стран (включая США) , в которой Кейтруда является разрешенным к применению препаратом.
2. Кейтруда официально применяется в Израиле с 2014 года, а с 2015 входит в так называемую "корзину жизненно необходимых лекарств", помимо этого, израильские медицинские центры участвуют в программе клинических испытаний препарата - всё это позволило врачам страны накопить опыт в его применении.

Результаты исследований применения Кейтруды (пембролизумаба) в лечении меланомы

В апреле 2015 года были опубликованы результаты сравнительного исследования лечения продвинутой стадии меланомы (с наличием метастаз) Кейтрудой и Эрвоем (Yervoy). В исследовании приняло учстие более 800 пациентов.Одна треть больных принимали Keytruda раз в две недели,одна треть - раз в три недели и оставшаяся треть пациентов проходила лечение по стандартному протоколу лечения Yervoy (ipilimumab).

Через год после начала исследования 78% пациентов, принимавших Кейтруда раз в две недели и 68%, принимавших Кейтруда раз в 3 недели - были живы. Это в сравнении с 58% из группы пациентов принимавших Ервой (Ипилимумаб). Другими словами, лечение Keytruda (pembrolizumab) снижает риск смерти от 31% до 37% в сравнении с применением Yervoy (ipilimumab). Такая существенная разница привела к тому, что исследование было прекращено раньше времени и пациентам, лечившимся Эрвоем была предоставлена возможность продолжить терапию препаратом Кейтруда. Также серьезность и количество побочных эффектов, включая воспаления кишечника (колиты), были значительно ниже среди тех, кто принимал Кейтруда.

Результаты исследований применения Кейтруды (пембролизумаба) в лечении рака легких

Согласно результатам исследований, при лечении Keytruda (pembrolizumab)значительно сократились опухоли у 19% пациентов с раком легких в ранней стадии. Значительное уменьшение злокачественного образования - на уровне 45% было диагностировано у пациентов с избыточным количеством вещества под названием PD-L1, которое опухолевые клетки используют для взаимодействия с белком PD-1. Результаты показывают, что уровень экспрессии PD-L1 опухоли может быть использован для предсказания, какие пациенты будут реагировать лучше на лекарства от рака, которые блокируют PD-1 / PD-L1 взаимодействие.

Механизм действия pembrolizumab

Кейтруда взаимодействует с иммунной системой, которая является естественной защитой организма против болезней. Т-клетки иммунной системы обнаруживают и борются с инфекциями и заболеваниями по всему организму, в том числе с метастатической меланомой.

Один из способов, с помощью которого эта система контролирует деятельность Т-клеток является механизм PD-1. Белок PD-1 – это рецептор программируемой клеточной смерти. Некоторые злокачественные клетки способны подчинять себе это механизм, сохраняя жизнеспособность. Это останавливает Т-клетки от нападения на них. Так рак продолжают расти и распространяться.

Кeytruda является типом иммунотерапии, который блокирует белок PD-1. Препарат помогает иммунной системе делать то, что она должна делать – выявлять и бороться с патологическими клетками. Однако пембролизумаб способен направить иммунитет против собственных органов и тканей и повлиять на их работу. Эти проблемы иногда становятся очень серьезными и опасными для жизни.

Меры предосторожности

Прежде чем проходить лечение с помощью препарата pembrolizumab, следует рассказать врачу, есть ли:

• проблемы с иммунной системой: болезнь Крона, язвенный колит, волчанка;
• были ли операции по трансплантации органов;
• нарушения в работе легких или дыхания;
• болезни печени или какие-либо другие медицинские проблемы.

Необходимо проконсультироваться со специалистом, если пациентка беременна или планирует беременность. Кeytruda способна причинить вред не рождённому ребенку. Женщинам, которые способны забеременеть, следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы пембролизумаба. То же самое касается кормления грудью. Неизвестно, как препарат проходит в грудное молоко. Нельзя кормить грудью, принимая кейтруду.

Также важно информировать врача обо всех лекарствах, которые принимает пациент, включая рецептурные и безрецептурные – витамины, БАД.

Побочные эффекты

Во время лечения препаратом кейтруда могут возникнуть нежелательные последствия. В клиническом исследовании 6% пациентов прекратили прием лекарства из-за побочных эффектов, которые следует лечить как можно раньше. Нужно сообщать врачу об их возникновении.

Потенциальные серьезные побочные действия

Проблемы с легкими (пневмонит):

• затрудненное дыхание;
• боль в груди;
• появление кашля или ухудшение его.

Нарушения в работе кишечника (колит):

• диарея или увеличение количества испражнений;
• стул черный, дегтеобразный, содержит кровь и слизь;
• боли в брюшной полости.

Проблемы с печенью (гепатит):

• пожелтение кожи и белков глаз;
• рвота и тошнота;
• боль в правом подреберье;
• потемнение мочи;
• снижение аппетита;
• кровоподтеки.

Нарушения в работе гормональной системы (щитовидной железы, гипофиза, надпочечников, поджелудочной железы):

• учащенное сердцебиение;
• потеря веса или увеличение;
• повышенная потливость;
• усиление аппетита или жажды;
• учащенное мочеиспускание;
• утрата волос;
• ощущение холода;
• запор;
• изменения голоса;
• мышечные боли;
• головокружение или обморок;
• постоянные или необычные головные боли.

Проблемы с почками, в том числе нефрит и почечная недостаточность. К симптомам относят изменения количества и цвета мочи.

Нарушения в работе других органов:

• сыпь;
• изменения зрения;
• сильные или постоянные боли в мышцах или суставах;
• тяжелая мышечная слабость.

Внутривенное введение кейтруды может вызвать реакции:

• озноб и лихорадку;
• затрудненное или свистящее дыхание;
• зуд или сыпь;
• головокружение;
• ощущение обморока.

Побочные эффекты лечат с помощью кортикостероидных препаратов (и иных), задержки или отмены лечения с помощью кeytruda, если развиваются серьезные осложнения.

Также могут возникнуть распространенные общие побочные действия при приеме препарата пембролизумаб:

• чувство усталости;
• кашель;
• тошнота;
• зуд;
• сыпь;
• снижение аппетита;
• запор;
• боли в суставах;
• диарея.

Как проводится лечение с помощью кeytruda?

Курс лечения для каждого пациента индивидуален. Врач определяет количество процедур на основании опыта взаимодействия организма с препаратом.

Пембролизумаб поступает в организм внутривенно, в течение 30 минут. Обычно его дают каждые три недели. Врач назначает анализы крови, чтобы определить побочные эффекты. Если пациент испытывает какие-либо симптомы, важно сразу получить медицинскую помощь. Это предотвратит их более серьезный характер. Во время лечения больной должен постоянно взаимодействовать с врачом. Также чтобы узнать, как пациент отвечает на лечение, специалист проводит периодические сканирования и рентген.

Пембролизумаб перспективен в лечении рака мочевого пузыря

Keytruda (pembrolizumab) показывает многообещающие результаты в лечении PD-1 – положительного рака мочевого пузыря, согласно новому анализу, представленному Европейскому обществу медицинской онкологии на конгрессе 2014 года. Исследователи протестировали препарат на 29 участниках, больных раком мочевого пузыря.

Пациенты получали 10 мг кейтруды каждые 2 недели до полного ответа, прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Продолжительность наблюдения составила 11 месяцев (в среднем 10-13), и 7 пациентов (21%) продолжают терапию. У 61% больных были отмечены нежелательные явления, связанные с приемом препарата: утомляемость, периферические отеки, тошнота.

Результаты исследования показали 24% - общего ответа с помощью кейтруды как монотерапии и 10% - полный ответ.

• Общий ответ – 7 (24,1%)
• Полный ответ – 3 (10,3%)
• Частичный ответ – 4 (13,8%)
• Стабилизация заболевания - 4 (13,8%).
• Прогрессирование рака – 14 (48,3%).
• Нет оценки – 4 (13,8%)

За 6 месяцев 58% пациентов были живы, медиана общей выживаемости составила 9,3 месяца. Уменьшение размеров опухоли было достигнуто у 64% обследованных пациентов.

Пембролизумаб показывает приемлемый уровень безопасности и переносимости препарата и обеспечивает перспективное противоопухолевое действие у пациентов с распространенным раком мочевого пузыря.

Кейтруда в лечении рака груди

Компания Merck & Co приступила к реализации крупной программы клинических испытаний, цель которых применить препарат Keytruda (pembrolizumab) в лечении рака молочной железы.

Компания испытывает, сможет ли ингибитор PD-1 pembrolizumab изменить резистентность герцептина компании Roche у пациентов с раком груди с гиперэкспрессией HER2.

Фаза испытаний Ib/II под названием «Панацея», планируемая на первую половину 2015 года, проводилась при содействии IBCSG (Международной исследовательской группы рака молочной железы) и испытывала сочетание кейтруды и герцептина при her2-положительном раке молочной железы у пациентов, когда опухолевый процесс распространился, несмотря на лечение герцептином.

В испытании зарегистрировались 46 пациентов, первичные результаты будут известны к середине 2017 года, последующие исследования закончатся не раньше 2023 года.

Merck & Co сообщили предварительные данные по фазе Ib у пациентов с тройным негативным раком молочной железы. Получен ответ у 5 из 27 (18,5%) пациентов, включенных в исследование, но продолжительности реакции не достигается, несмотря на длительность терапии 11 и более месяцев у трех из пяти участников.

• Общий ответ – 5 (18,5%)
• Полный ответ – 1 (3,7%)
• Частичный ответ – 4 (14,8%)
• Стабилизация болезни - 7 (25,9%)
• Прогрессирование болезни – 12 (44,4%)
• Нет оценки – 3 (11,1%)

Также проводится исследование (Merck Sharp & Dohme Corp) Pembrolizumab в качестве монотерапии метастатического HER2-отрицательного рака молочной железы. Начало испытания планировалась на июнь 2015 года, завершение на ноябрь 2019. Участники получают препарат 200 мг внутривенно в первый день каждого 3-недельного цикла сроком до 24 месяцев. Участие в исследованиях принимают больницы Израиля.

Bristol-Myers Squibb (BMS) также тестирует ингибитор PD-1 Opdivo (nivolumab) в сочетании с ABRAXANE Celgene в лечении HER2-отрицательного метастатического рака груди.