+ 972547771177Исследование, проведенное учеными из Научно-исследовательского института рака в Сингапуре показало, что белки RUNX являются неотъемлемой частью эффективного восстановления ДНК на сигнальном пути Fanconi Anemia (FA).
Исследователи выполнили тщательное молекулярное описание белков RUNX на пути FA. Они выяснили, что белки имели существенную физическую связь с репарационными комплексами ДНК и координировали «вербовку» репаративного белка ДНК FANCD2 на участки повреждения ДНК.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Сигнальный путь Fanconi Anemia участвует в восстановлении ДНК
«Люди постоянно подвергаются мутагенным повреждениям ДНК, которые называются межнитевой поперечной сшивкой ДНК (ICL). Они могут быть вызваны источниками из окружающей среды, такими как формальдегид, и химиотерапевтическими веществами, такими как цисплатин. Оставленные без «ремонта», ICL могут резко повысить предрасположенность к раку» - сообщили ученые.
Путь Fanconi Anemia представляет собой сеть обслуживания генома, которая ведет к восстановлению DNA ICL. Люди с нарушенным путем FA наблюдается резкое повышение заболеваемости раком. Следовательно, определение механизмов, с помощью которых этот путь регулируется, может иметь значительный клинический потенциал.
Белки RUNX связываются с участками повреждения ДНК
Белки RUNX – опухолевые супрессоры во многих раковых новообразованиях. «RUNX1 аберрантен в нескольких гематопоэтических формах раках, в то время как экспрессия RUNX3 отключена во многих солидных опухолях. Как белки RUNX играют свою роль в подавлении опухолей, остается неизвестным» - сообщили ученые.
Чтобы определить, связываются ли белки RUNX с ДНК во время восстановления, исследователи протестировали связывание RUNX с промежуточными продуктами восстановления ДНК. Они выяснили, что RUNX связываются со структурами, имитирующими репликационные вилки или промежуточные звенья для восстановления ДНК.
Клетки обрабатывались различными концентрациями сшивающего агента Mitomycin C (MMC), который вызывает повреждение ДНК. Исследователи выяснили, что белки RUNX связываются с промежуточными звеньями для восстановления ДНК зависимым от концентрации образом после воздействия MMC. Это указывает на то, что повреждение ДНК повышает связывание белков с промежуточными продуктами восстановления ДНК.
Ученые также обнаружили, что эти репарационные функции активировались модификацией, вызванной ферментом PARP1, под названием поли-АДФ-рибозилирование.
Белки RUNX регулируют белок FANCD2 для восстановления ДНК на поврежденных участках
Ученые также наблюдали взаимодействие между белками RUNX и BLM во время процесса восстановления ДНК. BLM – белок, который нарушается при генетическом расстройстве синдрома Блума. В ненапряженных клетках RUNX3 и BLM взаимодействовали незначительно, однако взаимодействие увеличивалось при воздействии MMC, что указывает на то, что образование комплекса RUNX3 и BLM зависит от повреждения ДНК.
Комбинация RUNX и BLM была истощена, и клетки были подвергнуты воздействию MMC. «Вербовка» белка FANCD2 после истощения RUNX and BLM значительно ухудшилась после воздействия MMC. При этом нормальные клетки с нормальным уровнем RUNX и BLM демонстрировали надежный набор FANCD2.
Результаты исследования показали, что RUNX и BLM совместно регулируют рекрутирование FANCD2 на участки повреждения ДНК.
Ученые надеются, что их работа поможет в разработке новых эффективных подходов к лечению раковых заболеваний, поражающих RUNX.
«Демонстрация того, как инактивация RUNX ослабляет восстановление ДНК, предоставляет новые возможности для таргетинга эпителиальных форм рака на ранних стадиях канцерогенеза» - отметили исследователи.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-runx-proteins-dna.html
