Исследователи из Университета Калифорнии, Ирвин и Гарвардского университета обнаружили, как Clostridium difficile toxin B (TcdB) распознает белок Frizzled человека, рецептор, который он использует, чтобы вторгнуться в клетки кишечника и привести к смертельным желудочно-кишечным инфекциям. Результаты, опубликованные сегодня в Science, могут проложить путь для новых антитоксинов и показать потенциал для разработки новых противораковых лекарств.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Инфекции (CDI) TcdB нацеливаются на кишечный эпителий и связываются с так называемыми рецепторами Frizzled (FZD). Исследователи из лабораторий Rongsheng обнаружили, что во время этого процесса связывания токсин блокирует определенный липид молекулы в FZD, которые блокируют критическую передачу сигнала Wnt, которая регулирует обновление стволовых клеток толстой кишки и дифференцировку кишечного эпителия.
Этот токсин действительно очень умен, он использует важный липид, который FZD использует для своей собственной функции, чтобы улучшить его привязанность и специфичность к FZD. Однако потребность в этом липиде подвергает уязвимость TcdB, которые могут быть использованы для разработки антитоксинов, которые блокируют распознавание рецепторов токсинов.
Новый механизм FZD-антагонизма, используемый токсином B, который может быть использован для превращения этого смертельного токсина в потенциальный фармакологический инструмент для исследовательских и терапевтических применений, включая противораковые лекарственные средства.
Предварительные данные команды показывают, что нетоксичный фрагмент TcdB, который они идентифицировали, может значительно ингибировать рост некоторых раковых клеток с дисрегуляцией в сигнале Wnt.
Clostridium difficile, называемый «C. diff», вызывает сильные инфекции желудочно-кишечного тракта и возглавляет список неотложных лекарственно-устойчивых угроз Центра контроля и профилактики заболеваний. Инфекция Clostridium difficile стала наиболее распространенной причиной ассоциированной с антибиотиками диареи и гибели гастроэнтерита в развитых странах, на долю которых приходится полмиллиона случаев и 29 000 смертей в год в Соединенных Штатах. Он классифицируется как одна из трех основных «срочных угроз».
Источник: sciencedaily.com/releases/2018/05/180511150433