+ 972547771177Ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) теперь обнаружили причину частых катастрофических событий в генетическом материале раковых клеток, которые стали известны только в течение нескольких лет: если важная система восстановления ДНК клеток не удалась, это способствует фрагментации и дефектной сборке генетического материала. Раковые клетки с таким дефектом восстановления теперь могут быть обработаны определенной группой лекарств.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Всего несколько лет назад ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ), среди прочего, описали новую картину повреждений в генетическом материале раковых клеток: в особенно агрессивном типе опухолей мозга у детей они обнаружили беспрецедентный хаос в ядре: участки отдельных хромосом были разбиты в бесчисленных точках и повторно собраны неправильно, так что целые части отсутствовали, в то время как другие дублировались или включались в неправильную ориентацию. Эта хромосомная катастрофа отличалась от всех ранее известных генетических дефектов в опухолях.
Ученые используют термин хромотрипсис для описания такой генетической катастрофы, которая встречается примерно у 20-30% всех видов рака. Триггер для этого пока неизвестен. Аурели Эрнст и ее команда из Немецкого онкологического исследовательского центра теперь смогли показать, что неудача некоторых генетических систем восстановления является одной из причин хромосомного хаоса.
Многие экологические воздействия, такие как УФ-лучи, наносят ущерб ДНК. Клетки имеют арсенал механизмов для восстановления таких дефектов. Что произойдет, если одна из этих систем восстановления завершится неудачей? Команда Аурели Эрнста проверила это на генетически модифицированных мышах. У этих животных инструменты, используемые клеткой для восстановления поврежденных двойных нитей ДНК, были генетически отключены.
У этих мышей развились злокачественные опухоли головного мозга (медуллобластомы и полноценные глиомы), которые проявляли хромотрипсис на высокой частоте. Исследователи заметили, что это почти всегда сопровождается дополнительными копиями онкогена Myc, который, как известно, является сильным фактором роста клеток. «Если восстановление ДНК неисправно, и Myc, тем не менее, стимулирует разделение этих поврежденных клеток, риск хаоса в геноме особенно высок», - объясняет исследователь DKFZ.
Связана ли эта связь между дефектным восстановлением генома и хаосом хромосом также применительно к раку человека? Аурели Эрнст и ее команда могут подтвердить это для опухолей головного мозга, меланомы и рака молочной железы. Исследователи также обнаружили участие микобактерии, вызывающей рак, в опухолях человека.
«Хромосомный хаос, вызванный дефектами восстановления, пугает с первого взгляда», объясняет Аурели Эрнст. «Однако есть способы конкретно бороться с раковыми клетками, укрывающими такие недостатки: мы можем использовать препараты, чтобы дополнительно отключить еще одну важную систему восстановления ДНК. Это приводит к столь большому генетическому повреждению, которое клетка не может пережить. Здоровые клетки, у которых есть все их системы восстановления, не против этих лекарств».
Ингибиторы PARP уже являются одобренными препаратами, которые блокируют центральную систему восстановления ДНК. Также возможно разработать другие вещества, которые присоединяются к другим ферментам восстановления ДНК. «Если анализ генома опухоли пациента выявит признаки хромотрипсиса, лечение ингибиторами PARP может стать новым терапевтическим вариантом в будущем», - объясняет исследователь DKFZ Эрнст. «Конечно, это должно быть подтверждено в доклинических и клинических испытаниях».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/11/181112082426.htm
