+ 972547771177Химиотерапия кабазитакселом (Jevtana, Sanofi-Aventis) превосходит лечение андроген-сигнальным ингибитором при лечении второй линии метастатического кастраторезистентного рака предстательной железы (mCRPC).
Для получения информации о том, как проводят лечение рака предстательной железы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Лечение первой линии у этих пациентов проводилось с доцетакселом, а затем с одним из ингибиторов передачи сигналов андрогенов, либо абиратероном (несколько брендов), либо энзалутамидом (Xtandi, Astellas).
Тем не менее, имелись свидетельства быстрого прогрессирования заболевания, и поэтому было начато лечение второй линией либо кабазитакселом, либо другим ингибитором передачи сигналов андрогена.
Результаты показали, что мужчины, получавшие карбазитаксел, имели более чем удвоенную частоту выживаемости без прогрессирования на основе визуализации (PFS; медиана, 8,0 месяцев против 3,7 месяцев) и значительно улучшили общую выживаемость (OS; медиана, 13,6 месяцев против 11 месяцев).
«Кабазитаксел оставался превосходным независимо от полученного ингибитора, нацеленного на передачу андрогенных сигналов», - отмечают исследователи во главе с Рональдом де Витом, доктором медицинских наук, медицинским центром Erasmus, Роттердам, Нидерланды.
Эти данные получены в ходе европейского исследования CARD, которое было опубликовано 26 декабря в Медицинском журнале Новой Англии.
«Исследование CARD убедительно показывает, что кабазитаксел является предпочтительным терапевтическим вариантом по сравнению с ингибиторами андрогеновой сигнализации второй линии у пациентов с метастатическим кастрационным раком простаты, которые имели быстрое прогрессирование заболевания, когда они получали ингибиторы андрогеновой сигнализации первой линии», - говорят эксперты.
«Следовательно, эти результаты меняют практику», - комментируют Марио Айзенбергер, доктор медицины, и Эммануэль Антонаракис, доктор медицины, оба из Центра лечения рака имени Джона Хопкинса Сидни Киммеля, Балтимор, Мэриленд.
Тем не менее, редакторы не стали рекомендовать, чтобы все мужчины с mCRPC, которых лечат абиратероном или энзалутамидом первой линии, преимущественно получали кабазитаксел, потому что они чувствовали, что некоторые пациенты, которые имеют более благоприятный прогноз, могли бы выбрать альтернативный подход.
Например, пациенты, которые имеют более длительный ответ на абиратерон или энзалутамид первой линии, продолжительностью не менее 18 месяцев - особенно до того, как они получают химиотерапию - могут полагаться на предпочтение своего врача в отношении лечения в сочетании с соответствующей оценкой биомаркера.
С другой стороны, до недавнего времени выбор абиратерона, за которым следовал энзалутамид или энзалутамид, а затем абиратерон, часто был предпочтительнее химиотерапии на основе таксана после неудачного лечения первой линии из-за легкости введения этих агентов и ощущения, что андроген - сигнал-ингибиторы примерно так же эффективен, как таксаны.
Учитывая результаты исследования CARD, «может показаться, что мужчины, получавшие ингибиторы андрогенной сигнализации до развития резистентного рака предстательной железы, вряд ли получат пользу от этого класса препаратов, если они будут использованы впоследствии», утверждают они.
«Исследование CARD показывает, что перекрестная резистентность между агентами, нацеленными на андрогенный рецептор, является фактором, который, вероятно, окажет существенное влияние на планирование будущих исследований, посвященных системному лечению пациентов с этим заболеванием», - также предполагают они.
Исследование CARD было проведено у 255 мужчин с mCRPC. Средний возраст группы составлял 70 лет, но почти треть пациентов были в возрасте 75 лет и старше.
Все пациенты получали лечение первой линии доцетакселом и ингибитором, нацеленным на передачу сигналов андрогенов (либо абиратерон, либо энзалутамид), но у них были признаки быстрого прогрессирования заболевания.
Они были случайным образом назначены для лечения второй линии либо кабазитакселом, либо другим ингибитором, нацеленным на передачу андрогенных сигналов.
Кабазитаксел вводили в дозе 25 мг / м 2, вводимой внутривенно каждые 3 недели вместе с пероральным преднизоном, 10 мг в день. Пациентам в группе кабазитаксела также назначали антигистамин, дексаметазон и антагонист 2 -рецептора гистамина. Профилактический колониестимулирующий фактор гранулоцитов вводили перед каждым циклом.
В другой группе пациенты получали либо пероральный абиратерон, 1000 мг / день, плюс пероральный преднизон, 5 мг два раза в день, либо пероральный энзалутамид, 160 мг / день.
«Цикл лечения составлял 3 недели в обеих испытательных группах», отмечают исследователи.
Пациенты получали лечение до появления признаков прогрессирования заболевания на изображении или возникновения неприемлемых токсических эффектов.
Авторы отмечают, что основной конечной точкой исследования была PFS на основе визуализации, которую часто называют рентгенографической PFS, хотя это не совсем одно и то же. Исследование было разработано так, чтобы охватить ряд вторичных конечных точек, добавляют они.
При среднем периоде наблюдения 9,2 месяца средняя PFS на основе визуализации была на 46% больше в группе кабазитаксела, через 8 месяцев, по сравнению с 3,7 месяца в группе ингибиторов передачи андрогенных сигналов (P <0,001), исследование. Авторы сообщают.
Подавляющее большинство пациентов в обеих группах испытывали прогрессирование заболевания к конечной точке исследования, но медианная частота PFS составляла 4,4 месяца в группе кабазитаксела по сравнению с 2,7 месяцами в группе ингибиторов андрогеновой сигнализации (P <0,001), добавляют они.
Все вторичные конечные точки также были лучше среди пациентов, получавших кабазитаксел, по сравнению с теми, кто получал абиратерон или энзалутамид.
Например, медиана ОС была на 36% больше, в 13,6 месяца, в группе кабазитаксела, по сравнению с 11 месяцами в группе, получавшей абиратерон или энзалутамид.
Реакция на ПСА была доступна не для всех пациентов, но среди тех, для кого она была измерена, результаты были в пользу группы химиотерапии: у 35,7% пациентов, получавших кабазитаксел, наблюдалось снижение уровня ПСА, по меньшей мере, на 50% по сравнению с исходным уровнем по сравнению только с 13,5% пациенты в группе андроген-сигнального ингибитора (P <.001).
«Среди пациентов с измеримым заболеванием в начале исследования процент пациентов с опухолевым ответом составлял 37% с кабазитакселом и 12% с ингибитором, нацеленным на передачу андрогенных сигналов (P = 0,004)», - отмечают де Вит и его коллеги.
Болевая реакция не была оценена у всех пациентов, но среди тех, у кого она была, результаты показали подтвержденный болевой ответ у 45% пациентов, получавших кабазитаксел, по сравнению с 19,3% пациентов, получавших абиратерон или энзалутамид.
Важно отметить, что в группе андроген-сигнального ингибитора наблюдалось больше перекрестных переходов - 33% этих пациентов перешли на прием кабазитаксела по сравнению с примерно 23% пациентов, принимавших кабазитаксел, которые перешли на абиратерон или энзалутамид.
Таким образом, тот факт, что кабазитаксел снижает риск смерти от любой причины на 36% по сравнению с абиратероном или энзалутамидом, возможно, еще более примечателен, отмечают авторы.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/923146
