+ 972547771177Добавление тестируемого агента андекаликсимаба (ADX, Gilead) к химиотерапии первой линии не улучшает клинические результаты пациентов с прогрессирующей аденокарциномой желудка или желудочно-кишечного перехода, но улучшает показатели выживаемости у пациентов старше 65 лет. Об этом сообщили ученые из Медицинской школы им. Вейла Корнелла в Нью-Йорке на Симпозиуме желудочно-кишечного рака 2019.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака желудка в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Андекаликсимаб, разработанный Gilead, представляет собой моноклональное антитело, которое селективно ингибирует матриксную металлопротеиназу 9 (MMP9). Белки в семействе MMP9 участвуют в разрушении внеклеточного матрикса в нормальных физиологических процессах и могут способствовать инвазии и метастазированию раковых клеток, разрушая внеклеточный матрикс.
Повышенная экспрессия MMP9 связана с плохими прогнозами во многих случаях рака, особенно при раке желудка. MMP9 продуцируется некоторыми опухолевыми клетками и связан с макрофагами и нейтрофилами. Все исследованные опухоли желудка имеют MMP9.
Повышенная экспрессия MMP9 влияет на иммунное микроокружение опухоли, поэтому этот белок является потенциально важной терапевтической мишенью.
Результаты I/Ib фазы исследования химиотерапии с режимом mFOLFOX6 (лейковорин-кальций [фолиновая кислота], фторурацил и оксалиплатин) в сочетании с андекаликсимабом показали стимулирование противоопухолевой активности у пациентов с аденокарциномой желудка или желудочно-кишечного перехода. Медиана выживаемости без прогрессирования в условиях первой линии составила 9,9 месяца с объективной частотой ответа 50%.
На Симпозиуме были представлены результаты III фазы исследования mFOLFOX6 с или без андекаликсимаба, в котором приняли участие 432 пациента с не леченной HER2-отрицательной аденокарциномой желудка или желудочно-кишечного перехода.
Участники получали лечение оксалиплатином на первый и 15-й день каждого 28-дневного цикла лечения (всего шесть циклов) с последующим дозированием лейковорина и 5-фторурацила в первый и 15-й день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирвоания заболевания. Пациентам также вводили 800 мг андекаликсимаба в первый и 15-й день каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания.
«Мы выбрали агрессивный режим лечения, так как хотели продемонстрировать реальные преимущества препарата» - сообщили ученые. Они надеялись улучшить общую выживаемость пациентов с 11,5 до 16,4 месяцев с коэффициентом риска 0,70. однако их ожидания не оправдались.
Несмотря на то, что общий уровень ответа на лечение значительно улучшился при добавлении андекаликсимаба, результаты выживания не сильно различались между двумя группами. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,5 месяцев с андекаликсимабом и 7,1 месяца без него. Разница в выживаемости была незначительной.
Медиана общей выживаемости составила 12,5 месяцев с добавлением ингибитора ММР и 11,8 месяцев без него при коэффициенте риска 0,93.
Однако исследовательский анализ показал, что добавление андекаликсимаба, по-видимому, улучшает клинические исходы у пожилых пациентов. В подгруппе пациентов в возрасте 65 лет и старше медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,9 месяцев с ингибитором против 10,5 месяцев без него при коэффициенте риска 0,64. Медиана общей выживаемости для пожилых пациентов с препаратом составила 13,9 месяцев против 10,5.
Ученые сообщили, что необходимо продолжить исследования и выяснить, почему у пожилых людей наблюдается значительное усиление ответа на лечение. Возможно, в будущем андекаликсимаб можно будет использовать для терапии больных старше 65 лет с раком желудка.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/908042
