Хотя лечение большинства видов лейкемии неуклонно улучшалось на протяжении многих лет, некоторые специфические типы остаются очень трудными для лечения. Один из них называется «смешанной лейкемией», а выживаемость детей, пораженных этим раком, составляет лишь около 50 процентов.
Группа исследователей, возглавляемая Вацлавом Веверкой (IOCB Prague, Czech Republic), Зегером Дезисером (KU Leuven, Belgium) и Х. Кортни Ходжес (Медицинский колледж в Бейлоре, США), недавно обнаружила серьезную новую уязвимость смешанного лейкоза . Результаты, опубликованные в недавнем выпуске журнала PNAS, сообщают, что белок под названием LEDGF / p75 регулируется фосфорилированием, молекулярной модификацией, которая изменяет электрический заряд белка LEDGF / p75.
Для получения информации о том, как проводят лечение лейкемии в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
LEDGF / p75, или «фактор роста, полученный из эпителия линзы», представляет собой белок, который способствует регуляции экспрессии генов. Он делает это, привязывая другие белки к определенной эпигенетической метке на хроматине. Эта деятельность по связыванию хроматина влияет на два важных заболевания: ВИЧ и смешанной лейкемией. К сожалению, до сих пор мало что известно о биологической регуляции взаимодействия LEDGF / p75 с партнерами по связыванию, что ограничивало развитие терапевтического нацеливания LEDGF / p75 на болезнь человека.
После обширного структурного анализа ученые обнаружили молекулярные особенности, имеющие решающее значение для взаимодействия LEDGF / p75 с его связывающими партнерами. К их удивлению, они выяснили, что это взаимодействие достигается посредством структурно консервативного режима привязки, общего для всех партнеров по связыванию LEDGF / p75. Это позволило им идентифицировать ранее неизвестные прямые взаимодействия между LEDGF / p75 и другими основными регуляторными факторами транскрипции. Эти факторы хорошо известны в мире генной регуляции и включают в себя регуляторы, такие как медиаторский комплекс. Результаты показывают, что LEDGF / p75 участвует в гораздо большей сети факторов, связанных с удлинением транскрипции, чем то, что было ранее признано. Важно отметить, что они впервые выявили, что связывание между LEDGF / p75 и его партнерами взаимодействия сильно модулируется фосфорилированием из фермента, называемого казеинкиназой 2.
Этот крупный прорыв позволяет исследователям ориентироваться на взаимодействия с LEDGF / p75, которые могут быть использованы для разработки совершенно новых терапевтических стратегий против смешанного лейкоза. В первоначальной демонстрации доказательной концепции команда показала, что устранение сайтов фосфорилирования в MLL1, одном из партнеров по взаимодействию с LEDGF / p75, снижает способность лейкемических клеток оставаться в ракоподобном состоянии. Интересно, что это взаимодействие необходимо только для рака и, по-видимому, не требуется для нормальной функции клеток крови.
В своих исследованиях ученые обнаружили, что ингибирование фосфорилирования, которое позволяет связывать LEDGF / p75 и MLL1, обеспечивает перспективный новый терапевтический путь против смешанного лейкоза. Поскольку это взаимодействие специфично для рака и не является необходимым для нормальной работы, дополнительные исследования в этой области могут помочь обеспечить более эффективную и менее токсичную терапию раком. «Силой структурной биологии является способность визуализировать молекулярные взаимодействия, которые способствуют развитию болезней человека», - говорит Веверка. Основываясь на их недавнем открытии, исследователи надеются, что результаты откроют новые возможности для улучшения шансов для молодых пациентов, пораженных этим агрессивным лейкозом.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-uncover-major-vulnerability-childhood-leukemia.html