Чтобы объединиться и сформировать живую ткань, клетки выделяют молекулы, которые создают структуру. Но эта структура не всегда является здоровой, и понимание этого, может показать больше о том, как развивается рак.

Эти молекулы, известные как внеклеточный матрикс, не просто объединяются все вместе. Внеклеточная матрица управляет клеточным поведением, упорядочивая изменения, которые в свою очередь заставляют клетки выделять разные молекулы и изменять качества матрицы. Таким образом, когда ткань становится раковой, внеклеточный матрикс также является ее частью. Но какие именно изменения проиходят и важность этих изменений - пока еще не ясны.

Теперь команда биомедицинских инженеров Университета Висконсин-Мэдисон надеется идентифицировать специфические внеклеточные матричные изменения, которые способствуют развитию рака яичников, при разработке подходов к созданию репрезентативных лабораторных моделей для изучения других форм рака.

Для получения информации о том, как проводят лечение рака яичников в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Команда получила пятилетний грант в размере 2,2 млн. долл. США от Национального института здоровья в рамках совместной исследовательской программы Национального института рака по борьбе с раковыми заболеваниями.

Доцент Пам Кригер, Виласский уважаемый профессор Кристин Мастерс и профессор Пол Кампаньола проанализируют, а затем смоделируют тип рака, называемый полноценным серозным раком яичников, на разных стадиях - от начала в фаллопиевой трубке до метастазов в яичнике и распространения в брюшной полости. Они надеются обеспечить самый глубокий взгляд на внеклеточную матрицу при раке яичников на сегодняшний день.

«Мы не только узнаем что-то о разных стадиях рака яичников, - говорит Крейгер, - но в более широком плане мы будем способствовать достижению цели этой программы NIH путем разработки технологий, которые затем могут быть использованы для изучения матрицы при других формах рака».

Чтобы охарактеризовать, как внеклеточный матрикс изменяется при раке яичников, группа будет исследовать нормальную и больную ткань с помощью двух разных методов. Кампаньола, специалист по визуализации внеклеточной матрицы, будет использовать новый метод микроскопии для создания трехмерных изображений физической структуры матрицы и формы и выравнивания волокон внутри.

Чтобы идентифицировать химические компоненты матрицы, команда UW-Madison обратится к Александре Набе, профессору физиологии и биофизики в Университете штата Иллинойс в Чикаго. У Набы есть опыт проведения протеомического анализа, идентифицирующий все белки, присутствующие во внеклеточной матрице, методом масс-спектрометрии.

«Тогда вопрос в том, как эти различия в структуре и составе влияют на опухоль?» Говорит Крейгер.

Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи будут тиражировать внеклеточный матрикс на разных стадиях заболевания, используя подходы «снизу вверх» и «сверху вниз».

Для первого они будут получать протеомическую информацию и восстанавливать вариации внеклеточной матрицы от отдельных компонентов. Кампаньола также может микроструктурировать структуры, которые он видит, для учета физических измерений.

В тактике «сверху вниз» они будут опираться на опыт мастеров в использовании интактных тканей и генетическом манипулировании клетками для чрезмерного экспрессии или ингибирования определенных белков.

«Когда вы строите что-либо с нуля в лаборатории, оно никогда не будет выглядеть как родная ткань», - говорит Мастера, который преимущественно работал над сердечно-сосудистыми заболеваниями. «При таком подходе мы можем сохранить богатство и сложность родной ткани».

Оба типа моделей позволят группе оценить влияние изменений состава и структуры внеклеточного матрикса на пролиферацию и миграцию раковых клеток, а также чувствительность рака к химиотерапии.

«Мы все еще находимся на ранней стадии понимания прогрессирования рака яичников», - говорит Крейгер. «В настоящее время лучшим предиктором исхода при раке яичников является то, сколько опухоли удалят при первой операции. Однако, если мы сможем понять окружающую среду опухолей, возможно, мы сможем дать лучшие результаты для этих пациентов».

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-exploring-extracellular-matrix-uncover-hidden.html

Дата публикации: 
понедельник, сентября 3, 2018