+ 972547771177В течение многих лет ученые пытались разгадать загадку, почему люди с диабетом 1 или 2 типа имеют повышенный риск развития некоторых форм рака. Сегодня исследователи сообщают о возможной причине. Они обнаружили, что ДНК наносит больший ущерб организму, когда уровень сахара в крови высокий. Исследователи представят свои результаты на Национальной встрече Американского химического общества осенью 2019 года.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Давно известно, что у людей с диабетом риск развития некоторых видов рака в 2,5 раза выше», - говорит Джон Термини, который представляет работу на собрании. Эти раковые заболевания включают яичники, молочные железы, почки и другие. Поскольку заболеваемость диабетом продолжает расти, уровень заболеваемости, вероятно, также возрастет.
Ученые подозревают, что повышенный риск развития рака у диабетиков возникает из-за гормональной дисрегуляции. «У людей с диабетом 2 типа инсулин неэффективно переносит глюкозу в клетки, - объясняет Термини. - Таким образом, поджелудочная железа вырабатывает все больше и больше инсулина, в результате чего возникает гиперинсулинемия». В дополнение к контролю уровня глюкозы в крови, гормон инсулин может стимулировать рост клеток, что может привести к раку. Кроме того, большинство людей с диабетом 2 типа имеют избыточный вес, а излишки жировой ткани вырабатывают более высокие уровни адипокинов, чем у людей со здоровым весом. Эти гормоны вызывают хроническое воспаление, которое связано с раком. «Наиболее распространенная идея заключается в том, что повышенный риск развития рака связан с гормонами», - говорит Термини.
Термини задавался вопросом, могут ли повышенные уровни глюкозы в крови, наблюдаемые при диабете, повредить ДНК, создавая нестабильный геном, что может привести к раку. Поэтому Термини и его коллеги искали определенный тип повреждения в виде химически модифицированных оснований ДНК, известных как аддукты, в тканевых культурах и моделях диабета у грызунов. Они обнаружили ДНК-аддукт, называемый CEdG, который встречался в диабетических моделях чаще, чем в нормальных клетках или мышах. Более того, высокий уровень глюкозы влияет на процесс ее фиксации клетками. «Воздействие высоких уровней глюкозы приводит как к аддуктам ДНК, так и к подавлению их репарации, что в сочетании может вызвать нестабильность генома и рак», - говорит Термини.
Недавно Термини и его коллеги завершили клиническое исследование, в котором измеряли уровни CEdG, а также его аналога в РНК (CEG), у людей с диабетом 2 типа. Как и у мышей, у людей с диабетом уровни CEdG и CEG были значительно выше, чем у людей без заболевания.
Исследователи попытались определить молекулярные причины, по которым аддукты не были должным образом зафиксированы клетками. Они идентифицировали два белка: фактор транскрипции HIF1α и сигнальный белок mTORC1, которые проявляют меньшую активность при диабете. HIF1α активирует несколько генов, участвующих в процессе восстановления. «Мы обнаружили, что если стабилизировать HIF1α в среде с высоким содержанием глюкозы, то таким образом можно усилить репарацию ДНК и уменьшить ее повреждение, - говорит Термини. - И mTORC1 фактически контролирует HIF1α, поэтому, если вы стимулируете mTORC1, то стимулируете HIF1α».
По словам Термини, несколько препаратов, которые стимулируют HIF1α или mTORC1, уже существуют. Исследователи планируют изучить, снижают ли эти препараты риск заболевания раком на моделях с диабетом на животных. Термини отмечает, что метформин, распространенное лекарство от диабета, которое помогает снизить уровень глюкозы в крови, также стимулирует восстановление ДНК. «Мы изучаем метформин в сочетании с лекарственными средствами, которые специфически стабилизируют HIF1α или усиливают передачу сигналов mTORC1 на моделях с диабетом на животных. Это звучит просто, но большинству людей трудно поддерживать гликемический контроль», - поясняет Термини.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190825075932.htm
