Рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), повсюду в наших телах. Они встроены в наши клеточные мембраны, где они действуют как преобразователи сигналов, позволяя клеткам реагировать на их внешние среды. GPCRs играют решающую роль в большинстве биологических функций, включая сердечный ритм, кровяное давление, зрение, запах, вкус и аллергические реакции. Неисправность GPCR может привести к ряду заболеваний, и многие терапевтические препараты работают, потому что они влияют на эти белки. Однако основы структуры и функций GPCR не совсем понятны.

Исследователи из Калифорнийской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего раскрыли новые идеи о том, как клетки используют GPCRs и их системы удаления клеточных отходов для борьбы с воспалением. Выводы, опубликованные 18 сентября в Cell Reports, показывают, что некоторые существующие лекарственные средства против рака, которые ингибируют эти клеточные активности, могут быть пересмотрены для лечения воспаления сосудов, что происходит, когда в атеросклерозе образуются блокирующие артерию бляшки.

Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

«Мы были удивлены, обнаружив, что GPCRs и воспаление находятся под влиянием ubiquitination - процесс, который ранее считался отмеченным только для уничтожения белков», - сказал старший автор JoAnn Trejo, доктор философии, профессор кафедры фармакологии и декан факультета факультетов в Калифорнийском университете Сан-Диего. «Вместо этого мы открыли новые идеи как для функции GPCR, так и для ubiquitination».

Когда молекула, такая как питательное вещество, связывается с GPCR снаружи клетки, GPCR меняет форму. С другой стороны мембраны, внутри клетки, док-станции G-белка на вновь размещенном GPCR. В зависимости от типа сигнала и клетки этот G-белок начинает каскад молекулярных событий.

Трехо и команда сосредоточены на эндотелиальных клетках, типах, которые вызывают кровеносные сосуды. В этом контексте они изучили, как функции GPCR находятся под влиянием ubiquitination - процесса, в котором ферменты маркируют белки с небольшими молекулами, называемыми убиквитином. Как правило, тег ubiquitin сообщает аппарату для удаления мусора клетки, что белок готов к деградации. Но в этом случае убиквитинирование имеет другую функцию.

Исследователи обнаружили, что GPCR превращается в E3-лигазу, тот самый фермент, который убивает, что вызывает каскад молекулярных событий, который, в конечном счете, превращается другой белок p38, который, в свою очередь, способствует воспалению.

Согласно Треджо, несколько лекарств, которые ингибируют лигазины E3 убиквитина, были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения некоторых видов рака, включая множественную миелому и лимфому.

«Но учитывая большое количество лигандов E3 в организме человека - от 600 до 700 - и их разнообразные функции, количество одобренных E3 лекарств, одобренных или в клинических испытаниях, очень мало», - сказал Треджо. «И это первый раз, когда было показано, что лигазы E3 также играют роль в воспалении сосудов, что расширяет возможности применения лекарственных препаратов, которые ингибируют эти ферменты. Поле действительно находится в зачаточном состоянии».

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180918140757.htm

Дата публикации: 
среда, сентября 19, 2018