+ 972547771177Международная команда исследователей обнаружила, как раковые клетки реагируют на сигналы повреждения ДНК при низком уровне кислорода или гипоксии. Благодаря всестороннему анализу экспрессии генов команда определила, как семейство генов контролирует ответ на повреждение ДНК и ослабляет эффективность противораковой терапии.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
У человеческого тела строгие молекулярные механизмы, которые помогают реагировать на гипоксию. Эти механизмы помогают человеку адаптироваться к более высоким высотам при восхождении на гору. Они также возникают при таких заболеваниях, как анемия, диабет или рак. Согласно новому исследованию, проведенному группой ученых из Университета Хиросимы, гипоксия указывает на развитие или плохие прогнозы рака.
Первоначально опухоль, растущая внутри пациента, зависит от кислорода и питательных веществ в крови. В конце концов, опухоли больше не нужен будет запас питательных веществ, что приведет к гипоксии. Но этот этап не указывает на остановку роста: путем изменения собственного метаболизма опухоль может адаптироваться к росту при низком содержании кислорода.
«Специалистам в области медицинской биологии известно, что клетки в гипоксии мутируют, но мы не знали, как это происходит, - говорит Танимото, главный автор исследования. - Это заставило нас задуматься над тем, что гипоксия может влиять на способность опухоли распознавать и восстанавливать поврежденную ДНК или программировать на гибель ее клетки».
Гипоксические опухоли, как правило, устойчивы к противораковым процедурам. Лучевая терапия, например, убивает опухолевые клетки, разрушая их ДНК. После обнажения раковых клеток до гипоксии группа Танимото обнаружила, что гипоксические клетки лучше противостоят лучевой терапии, чем клетки с нормальным уровнем кислорода.
Чтобы понять, что происходит на молекулярном уровне, ученые проанализировали экспрессию генов гипоксических раковых клеток. Они особенно заинтересовались дифференцированным эмбриональным хондроцитом. Команда обнаружила, что его уровни увеличиваются в гипоксических клетках, что задерживает транскрипцию генов ДНК.
Без сигнала о необходимости восстановления ДНК клетки с поврежденной ДНК могут неудержимо расти. В конечном счете, лаборатория обнаружила, что подавление DEC2, одной из форм дифференцированного эмбрионального хондроцита, сделало раковые клетки более чувствительными к лучевой терапии.
Понимание того, как раковые клетки ведут себя при низком содержании кислорода, поможет разработать новые стратегии борьбы с заболеванием. «Мы надеемся, что это исследование приведет к разработке препаратов, которые смогут модифицировать гипоксические сигналы и сделать опухоли более чувствительными к противораковой терапии, - поясняет Танимото. - По нашим результатам DEC2 может стать эффективной мишенью для этих препаратов».
Источник:medicalxpress.com/news/2018-03-transcription-factor-tumors-oxygen-resist
