Новая вычислительная модель позволила исследователям идентифицировать новые терапевтические цели, которые могут атаковать раковые клетки, понижая их внутриклеточный рН. Исследование, которое является результатом сотрудничества между IRB Barcelona, Раком молочной железы Moffitt и Университетом штата Мэриленд, было опубликовано в Nature Communications.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака груди в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Известно, что раковые клетки подкисляют окружающую среду, и, следовательно, внутренность самих клеток подщелачивается. В принципе, это дерегулирование должно препятствовать развитию и распространению этих клеток. Однако прямо противоположное происходит при раке. Вычислительное исследование, соавтор работы химика-химика Микеля Дюрана-Фриголы из Института исследований в области биомедицины (IRB Barcelona), показало, что раковые клетки пролиферируют меньше и менее надежно, когда их внутренний уровень pH снижается, то есть, он становится более кислым. Таким образом, это открытие открывает возможности для новых терапевтических подходов к борьбе с этим заболеванием.
Используя сотни тысяч данных предыдущих биохимических анализов и базу данных о генной экспрессии раковых клеток, исследователи разработали вычислительную модель, которая анализирует, как изменения рН влияют на активность почти 2000 метаболических ферментов. «Мы - вычислительная лаборатория, и мы посвящены системной биологии. Мы хотели рассмотреть этот вопрос в широких масштабах», - говорит Микель Дюран-Фригола, научный сотрудник лаборатории структурной биоинформатики и сетевой биологии, возглавляемой исследователем ICREA Патриком Алой. «Понимание связи между метаболическими путями, которые лучше работают при разных значениях рН, может дать нам представление о механизмах, используемых раком, для выживания при базовом рН», объясняет Дюран-Фригола.
Исследователи подтвердили гипотезу, которую они изначально сформулировали. Согласно этой гипотезе, если раковые клетки легко пролиферируют в щелочной среде, тогда они будут более уязвимы в кислотных условиях. Это открывает путь к рассмотрению подкисления самих раковых клеток в сочетании с более традиционными методами лечения в качестве хорошей терапевтической стратегии.
Кроме того, исследователи определили метаболические ферменты, которые работают синергически с внутриклеточной кислотостью в развитии рака, тем самым раскрывая эти молекулы как возможные терапевтические цели. Действительно, пять из этих потенциальных целей уже были протестированы в лаборатории с использованием клеточных линий рака молочной железы и дали многообещающие результаты.
«Эта работа по-прежнему очень академична, но мы считаем, что некоторые из выявленных целей готовы к тестированию на животных, что позволяет нам перейти на более продвинутые стадии доклинического исследования», - говорит Микель Дюран-Фригола.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-07-acidic-phthe-weakness-cancer-cells.html