В соответствии с исследованием, проведенным под руководством Duke-NUS Medical, главные регуляторы стволовых клеток кишечника, называемые миофибробластами кишечника, имеют насосы, которые защищают кишечник от токсического воздействия широкого спектра соединений, включая противораковый препарат тамоксифен.

«Мы идентифицировали уникальную популяцию клеток, которые являются главными регуляторами стволовых клеток кишечника. Эти важные опорные клетки уникально защищены от лекарств и токсинов в рационе», - объясняет профессор Дэвид Виршуп, директор «Duke-NUS» Cancer and Stem Cell Biology Исследовательской программы и одного из авторов исследования. «Это позволяет принимать сильные лекарства и употреблять пряные продукты, не влияя на популяцию стволовых клеток кишечника. Эти контрольные клетки-регуляторы по своей природе устойчивы к лекарственным средствам».

Для получения информации о том, как проводят лечение рака кишечника в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Кишечная подкладка состоит из эпителиальных клеток, которые живут только от трех до пяти дней, постоянно заменяются и могут восстанавливаться после травмы. Эта непрерывная замена обусловлена ​​наличием стволовых клеток, обнаруженных внутри кишечной оболочки. Клетки обеспечивают поддерживающее микроокружение, которое контролирует функцию стволовых клеток. Некоторые из этих поддерживающих клеток, включая миофибробласты, образуют сигнальные молекулы, называемые белками Wnt. Белки объединяются с рецепторами на стволовые клетки для контроля экспрессии генов, участвующих в регуляции пролиферации и дифференцировки стволовых клеток.

Передача сигналов Wnt также играет роль в стимулировании роста опухоли, поэтому существует большой интерес к разработке препаратов, которые ингибируют его. Но есть опасения, что это может быть токсичным для кишечника, повреждая микроокружение стволовых клеток. Удивительно, что соединения, которые ингибируют секрецию белков Wnt, называемых ингибиторами PORCN, имеют ограниченную токсичность в кишечнике. С другой стороны, другие соединения, которые ингибируют передачу сигналов Wnt, воздействуя непосредственно на стволовые клетки, являются токсичными.

Исследователи из Медицинской школы Duke-NUS в Сингапуре и международные коллеги провели эксперименты на мышах и культивируемых клетках и обнаружили, что миофибробласты устойчивы к токсическим эффектам ряда «ксенобиотиков»: чужеродные соединения, которые естественным образом не вырабатываются организмом. Это включало резистентность к лекарствам, предназначенным для ингибирования секреции Wnt. Установлено, что сопротивление связано, по крайней мере частично, с наличием специфических «насосов для оттока лекарственного средства», которые могут активно удалять токсичные соединения из клеток. Эти насосы защищают миофибробласты, когда могут влиять другие клетки кишечника, что позволяет им продолжать важную передачу сигнала Wnt для регенерации кишечника.

«Ксенобиотическая резистентность миофибробластов, продуцирующих Wnt, может защитить нишу стволовых клеток кишечника перед лицом непредсказуемой окружающей среды», - говорит помощник профессора Бабита Мадан, ведущий контакт исследования и биохимик с Программой биологии рака и стволовых клеток.

Другие исследователи обнаружили, что подобные клеточные насосы в раковых клетках могут сделать людей устойчивыми к лечению рака. Соединения, которые отключают эти насосы, могут повысить их эффективность. Основываясь на текущем исследовании, исследователи Duke-NUS и их коллеги предупреждают, что эти соединения также могут быть токсичными для кишечника.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-cellular-gut-toxins.html

Дата публикации: 
пятница, августа 24, 2018