Для эффективной терапии рака с небольшими побочными эффектами активный препарат должен избирательно достигать опухоли. В журнале Angewandte Chemie ученые ввели новый подход, в котором два синергетических компонента препарата объединены в союз. Он может быть включен в полимерные нанопортеры при исключительно высокой концентрации. Компоненты активируются, когда сочетание препаратов разделяется внутри опухоли. Кроме того, они позволяют использовать два разных метода обработки изображений.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Полимерные мицеллы являются наиболее важными нанотранспортерами, используемыми при лечении опухолей. Несмотря на улучшенные транспортные системы, все еще необходимо преодолеть многие проблемы: недостаточная нагрузка, преждевременное высвобождение лекарственного средства, отсутствие способности контролировать распределение лекарственного средства и ограниченное накопление препарата в опухолевой ткани. Исследователи подошли к этим проблемам с другой стороны. Вместо улучшения транспортера они улучшили нагрузку.
Ученые из Национального института здоровья в Бетесде, США и Нанкинского университета, Китай, использовали простой, но эффективный прием: они подключили два препарата, камптотецин и фотосенсибилизатор, чтобы сделать димер. Мицеллы могут очень эффективно загружаться большим количеством димерных грузов (59%). Димеры менее гидрофильные, чем их отдельные компоненты, что позволяет им легче вводить в гидрофобный интерьер мицелл. По той же причине димеры не выходят из мицелл, когда они проходят через кровеносные сосуды. Это уменьшает нежелательные побочные эффекты.
Оба компонента первоначально неактивного димера связаны дисульфидным мостиком, который может быть разрушен только глютатион-зависимым каскадом реакции. Глутатион представляет собой небольшой белок, который присутствует в высокой концентрации во многих опухолях. Оба препарата активируются только после разделения димера внутри опухолевых клеток.
Когда область опухоли облучается лазерным излучением, фотосенсибилизатор превращает нормальный кислород в высокореактивный синглетный кислород, который повреждает клетку и вызывает дефицит кислорода. Камптотецин ингибирует фактор 1, который помогает клеткам противостоять дефициту кислорода. Это повышает цитотоксический эффект фотосенсибилизатора. Другим эффектом камптотецина является то, что он повреждает ДНК опухолевых клеток.
Кроме того, фотосенсибилизатор представляет собой флуоресцентный краситель и может связывать радиоизотопную медь-64, что позволяет визуализировать как с помощью флуоресцентной визуализации, так и с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Количественный ПЭТ позволяет точно контролировать димер, а также подтверждение его фармакокинетики и биораспределения.
Эксперименты с клеточными культурами и мышами продемонстрировали, что этот новый метод значительно улучшает перенос и накопление лекарственного средства в опухолях со значительно меньшим количеством побочных эффектов, намного уменьшая опухоль.
Источник: sciencedaily.com/releases/2018/05/180529132029
