Комбинация двух иммунотерапевтических перапаратов – дурвалумаба (Imfinzi, AstraZeneca) и тремелимумаба (AstraZeneca) – улучшает клинические исходы пациентов с прогрессирующим рефрактерным колоректальным раком. Об этом сообщили ученые из Онкологического центра принцессы Маргарет на Симпозиуме желудочно-кишечного рака.

Для получения информации о том, как проводят лечение рака кишечника в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

По сравнению с лучшим поддерживающим лечением новый тип комбинированной терапии повысил общую выживаемость пациентов на 2,5 месяца.

Это первое исследование, демонстрирующее эффективность блокады иммунных контрольных точек у пациентов с колоректальным раком. До этого лечение с помощью блокады иммунных контрольных точек не демонстрировало противоопухолевой активности у людей с рефракторным колоректальным раком, за исключением подгруппы пациентов с колоректальным раком и дефицитом коррекции неспаренных оснований ДНК.

В настоящем исследовании использовалась комбинация дурвалумба, моноклонального антитела, которое ингибирует связывание белка клеточной смерти PD-L1 с его рецептором, и исследуемого агента тремелимумаба, моноклонального антитела против цитотоксического белка, связанного с Т-лимфоцитами (CTLA-4). Поскольку два иммунотерапевтических преапарат действуют в разных точках каскада иммунных контрольных точек, комбинация может обладать аддитивной и/или синергической активностью.

В текущем исследовании приняли участие 180 пациентов с рефрактерным колоректальным раком, который прогрессировал, несмотря на стандартные режимы лечения, включающие в себя использование фторпиримидина, иринотекана и оксалиплатина, а также лечение ингибиторами рецептора эпидермального фактора роста EGFR, если опухоль была с диким типом RAS. Ни у одного зарегистрированного пациента не было зафиксировано ни одного известного дефицита коррекции неспаренных оснований ДНК. Однако последующие исследование крови (с молекулярным тестированием на циркулирующую опухолевую ДНК) показало, что у одного пациента в каждой группе были опухоли с нестабильностью микросателлитов.

Пациенты были рандомизированны на две группы. Первая группа получали 1500 мг дурвалумаба внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла и 75 мг тремелимумаба внутривенно в 1-й день в течение первых четырех циклов в комбинации с лучшей поддерживающей терапией, а вторая – только поддерживающую терапию.

При медиане наблюдения в 15,2 месяца общая выживаемость была выше в группе комбинированной терапии (6,6 месяцев против 4,1 месяцев). Тем не менее, не было никаких существенных различий в выживаемости без прогрессирования (1,8 месяца против 1,9 месяца).

Ученые оценили ответ на лечение у 103 пациентов, получавших комбинированную терапию, и 46 пациентов, получавших обычную терапию. В группе комбинированной терапии один пациент (1%) достиг частичного ответа, а 26 (25,2%) смогли стабилизировать заболевание. В контрольной группе четыре пациента (8,7%) смогли стабилизировать заболевание. Полных ответов не было зафикисровано ни в одной группе.

Частота нежелательных явлений 3 и 4 степени была выше в группе комбинированной терапии и включала боль в животе (7% против 0%), утомляемость (13% против 3%) и лимфоцитоз (23 % против 11%). Тем не менее, комбинированное лечение не оказало неблагоприятного воздействия на качество жизни.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/908155

Дата публикации: 
четверг, января 24, 2019