Контроль лейкемии при лечении с помощью блокады иммунной контрольной точки

Хроническая лимфоцитарная лейкемия (ХЛЛ) представляет собой гематологическую онкологию, которая возникает в кроветворных клетках костного мозга и распространяется в другие органы через кровоток. При проникновении тканей клетки ХЛЛ контактируют со здоровыми, включая иммунные. Для обеспечения их выживания и роста клетки ХЛЛ способны установить микроокружение, в котором иммунитет подавляется. Исследователям из Люксембургского института здоровья (LIH) удалось подробно описать состав иммунных клеток и циркулирующих цитокинов микроокружности ХЛЛ на мышиных моделях с использованием массовой цитометрии. Основываясь на этих знаниях, они предлагают иммунотерапевтическую стратегию с двумя ингибиторами иммунной контрольной точки, которые эффективно блокируют развитие болезни в доклинических тестах. Ученые опубликовали свои результаты в открытом доступе в апрельском выпуске журнала «Кровь» в апреле 2018 года.

ХЛЛ - распространенный тип лейкемии, который в основном поражает взрослых старше 50 лет, прогрессирует медленно и часто остается без видимых симптомов в течение длительного времени. Болезнь в настоящее время не излечима, но различные виды лечения могут увеличить продолжительность жизни.

ХЛЛ может развиваться только в поддерживающей опухоль микроокружении, в котором иммунный ответ подавляется. Чтобы лучше понять, как это иммунное подавление достигнуто, исследователи из Лаборатории экспериментальных онкологических исследований в Отделе онкологии им. Л.И.Х., призваны охарактеризовать профиль иммунных клеток в микроокружении опухоли.

Чтобы проанализировать состав иммунных клеток в микроокружении ХЛЛ, ученые передали клетки селезенки от больных донорских мышей здоровым реципиентным мышам. Через несколько недель популяции клеток в селезенке реципиентных мышей контролировали с помощью проточной и массовой цитометрии.

Исследователи наблюдали значительное ремоделирование многочисленных клеточных популяций и подтипов клеток при сравнении образцов от больных мышей и здоровых. Микроокружение опухоли в основном характеризовалось наличием большего количества регуляторных иммунных клеток, таких как Tregs, которые способствуют ингибированию иммунных реакций. Было замечено, что многие типы клеток отображают на их поверхности большое количество молекул иммунной контрольной точки. Более того, ХЛЛ приводит к изменению профиля циркулирующих цитокинов.

Основываясь на недавно полученных знаниях о составе и особенностях иммунных клеток в микроокружении опухоли, ученые проверили, могут ли лечение антителами, которые действуют как ингибиторы иммунных контрольных точек, служить иммунотерапией для перезагрузки противораковой защиты. Они тестировали антитела против PD1, анти-LAG3 и анти-KLRG1 как единичные, так и двойные методы лечения у мышей. Они обнаружили, что одновременное нацеливание двух иммунных контрольных точек PD1 и LAG3 эффективно удерживало количество клеток ХЛЛ в селезенке и в кровотоке и даже уменьшало размер селезенки. Когда клетки селезенки переносили мышам-реципиентам, двойная блокада эффективно предотвращала развитие болезни у этих животных.

Исследователи отметили, что терапия с двойным антителом способна восстанавливать иммунокомпетентную среду, содержащую более эффективные и менее иммуномодулирующие клетки. «Настоящее исследование представляет собой значительный прогресс в области исследований ХЛЛ», - сказал доктор Этьен Муссай и д-р Жером Паггетти, возглавлявший проект. «Это позволило значительно расширить знания о популяциях иммунных клеток, присутствующих в микроокружении опухоли. Самое главное, что мы смогли предложить эффективную терапевтическую стратегию для блокирования развития опухоли, которая может быть протестирована в клинических испытаниях в будущем».

Источник: medicalxpress.com/news/2018-04-efficient-leukaemia-treatment-dual-immune-checkpoint