В большинстве случаев рак предстательной железы вылечивается хирургическим удалением опухоли и / или лучевой терапией(современные методы лечения рака простаты в Израиле). Однако 20% пациентов нуждаются в лечении для удаления опухолевых клеток, но это лечение перестает быть эффективным через два или три года, и рак развивается дальше. Как только эта стадия болезни достигнута, нет никакого лечения. Команда во главе с Ксавье Сальвателой, исследователем ICREA в Институте исследований в области биомедицины (IRB Barcelona), открыла новый путь, с помощью которого можно атаковать раковые клетки, пораженные раком, которые развили лекарственную устойчивость. Опубликованный в журнале Structure, входящий в группу Cell, исследование открывает новые терапевтические средства против болезни, которая ежегодно приводит к 75 000 смертей в Европе (источник: European Science Hub, 2015).

Четкая цель и новые места атаки

Выживание и пролиферация опухолевых клеток предстательной железы требуют высокоактивного белка рецептора андрогена. Препарат, используемый для удаления опухолевых клеток, препятствует этому белку путем связывания с определенным участком рецептора и блокирует его активность. «Со временем белок накапливает изменения и мутации, и наступает момент, когда бесполезно нацеливать лекарства на эту форму белка, потому что на самом деле ее больше нет», - говорит Сальвателла.

Лаборатория молекулярной биофизики, возглавляемая Сальвателла, изучает трехмерную структуру и атомные движения андрогенового рецептора с целью поиска новых мест связывания. В течение нескольких лет известно, что белок имеет небольшой участок, охватывающий только 20 аминокислот, что важно для выживаемости опухолевых клеток. В исследовании впервые описывается, что этот регион, как правило, без структуры и, следовательно, априори игнорируется как лекарственная мишень, имеет форму спирали. При получении этой спирали - неизвестно, как происходит спираль, - к ней привязывается другой белок под названием TFIIF. Исследование показывает, что это взаимодействие стимулирует активность андрогенового рецептора и, следовательно, способствует выживанию и размножению опухолевых клеток.

Команды IRB Barcelona теперь добавляют белок TFIIF в качестве потенциальной терапевтической цели для лечения рака предстательной железы. «Тот факт, что TFIIF представляет собой сложенный белок с более определенной структурой, облегчает поиск лекарств, которые могут мешать его взаимодействию целевым белком. Для опухолевых клеток предстательной железы, которые стали устойчивыми к лечению, мы считаем, что это взаимодействие может быть их последний механизм, с помощью которого можно выжить и размножаться », - объясняет Сальвателла.

«Используя клетки in vitro, мы видели, что, если мы удалим эту область, белок TFIIF не может связываться с рецептором андрогена. Поэтому, если взаимодействие не происходит, андрогенный рецептор теряет активность, что нас интересует , - говорит Эльзбета Мария Сюльц, студентка «la Caixa» в IRB Barcelona и один из первых авторов исследования с Евой де Мол, бывшей аспиранткой «la Caixa» в той же лаборатории, которая начала эту линию исследований.
В сотрудничестве с экспертами по компьютерному моделированию ученые ищут лекарства, которые мешают TFIIF. «Мы не знаем, окажут ли такие препараты положительное влияние на клетки, но имеющиеся данные являются многообещающими», - говорит Сальвателла.

Дата публикации: 
среда, декабря 13, 2017