Уничтожение митохондрий злокачественных клеток – это один из самых перспективных подходов в разработке новых противоопухолевых препаратов. Ученые из Великобритании синтезировали медьсодержащие пептиды, которые легко поглощаются митохондриями стволовых клеток рака груди и вызывают апоптоз. Исследование, опубликованное в журнале «Angewandte Chemie», подчеркивает мощный терапевтический потенциал металлопептидов.

Митохондрии – это «электростанции» клеток и центральные «узлы» индукции клеточной смерти. Если их уничтожить, клетки погибнут от апоптоза. По сравнению с нормальными клетками, опухолевые клетки содержат большее количество митохондрий, которые имеют другую структуру и функциональность. Эти отличительные особенности и их решающая роль в клеточном метаболизме делают злокачественные митохондрии мишенью для новых фармацевтических препаратов. Ученые из Королевского колледжа Лондона изучают способы, с помощью которых можно доставить агенты-киллеры в органеллы, и к чему это приведет.

Митохондрии можно уничтожить с помощью агентов, вызывающих генерацию реактивных форм кислорода (РФК). Эти реактивные соединения нарушают некоторые пути метаболизма митохондрий, оказывая сильное влияние на функцию органелл. Недавно ученые предположили, что фенантролин меди может быть одним из мощнейших генераторов РФК и вызывать смерть опухолевых клеток. Однако для этого необходимо доставить агент по «адресу» и обеспечить его проникновение сквозь внешнюю митохондриальную мембрану.

Исследователи решили отправить «посылку», прикрепив ее к мембранно-растворяющему пептиду, специфичному для органелл. Они подготовили смертельную «бандероль», сделанную из медьсодержащего металлопептида, используя ковалентную связь комплекса фенантролина меди и пептида, способного проникать в митахондрии.

Испытания проводились с двумя клеточными линиями рака молочной железы, одна из которых была обогащена стволовыми опухолевыми клетками, которые позволяют новообразованиям выжить после традиционного лечения. Результаты впечатляющие – авторы наблюдали потерю жизнеспособности 100% клеток, дезинтеграцию (распад) митохондриальной мембраны, потребление препарата митохондриями, генерацию РФК и нарушение митохондриального метаболизма.

Это исследование подчеркнуло потенциал металлопептидов как «киллеров» раковых клеток, в том числе, стволовых опухолевых клеток.

Источник: sciencedaily.com/releases/2017/12/171213124751

Дата публикации: 
четверг, декабря 14, 2017