Ученые обнаружили связь между бактериями в кишечнике и противоопухолевыми иммунными ответами в печени. Их исследование, опубликованное 25 мая в Science, возглавлялось исследователями в Центре исследований рака (CCR) в Национальном институте рака (NCI). Оно показало, что бактерии, обнаруженные в кишечнике мышей, влияют на противоопухолевую функцию печени. Полученные результаты имеют значение для понимания механизмов, которые приводят к раку печени, и терапевтических подходов к их лечению. NCI является частью Национального института здоровья.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака печени в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«То, что мы обнаружили с использованием разных моделей опухолей, заключается в том, что если вы лечите мышей с помощью антибиотиков и тем самым истощаете определенные бактерии, вы можете изменить состав иммунных клеток печени, влияя на рост опухоли в ней», - сказал Тим Гретен, доктор медицины из NCI CCR, который возглавлял исследование. «Это отличный пример того, что мы узнаем из фундаментальных исследований, и что может дать нам представление о раке и возможных методах лечения».
Микробиома - это совокупность бактерий и других микроорганизмов, которые живут в организме. У людей наибольшая доля общего микробиома тела находится в кишечнике. Несмотря на обширные исследования взаимосвязи между микробиомом кишки и раком, роль кишечных бактерий в образовании рака печени остается плохо понятой.
Чтобы выяснить, влияют ли бактерии кишечника на развитие опухолей в печени, д-р Гретен и его команда провели серию экспериментов с мышами. Они использовали три модели рака печени у мышей, и обнаружили, что, когда они истощают кишечные бактерии, используя «коктейль» из антибиотиков, мыши, у которых были антибиотики, развивали меньше опухолей печени и уменьшали метастазы в печень.
Затем исследователи изучили иммунные клетки в печени, чтобы понять, как истощение кишечных бактерий подавляет рост опухоли в печени обработанных антибиотиками мышей. Антибиотикотерапия увеличивала количество типа иммунной клетки, называемой NKT-клетками в печени мышей. Дальнейшие эксперименты показали, что во всех трех моделях мыши снижение роста опухоли печени, вызванное антибиотикотерапией, зависело от этих NKT-клеток. Затем они обнаружили, что накопление NKT-клеток в печени было вызвано увеличением экспрессии белка, называемого CXCL16.
«Мы спросили себя, почему у мышей, получавших антибиотики, больше клеток CXCL16 в этих эндотелиальных клетках?» - сказал доктор Гретен. «Это был критический момент, когда мы обнаружили, что желчные кислоты могут контролировать экспрессию CXCL16. Затем мы продолжили исследования и обнаружили, что если мы будем лечить мышей желчными кислотами, мы можем фактически изменить количество NKT-клеток в печени, и тем самым число опухолей в печени».
Желчные кислоты образуются в печени и помогают разрушать жиры во время пищеварения.
Наконец, исследователи обнаружили, что один бактериальный вид Clostridium scindens контролирует метаболизм желчных кислот в кишечнике мыши и, в конечном счете, экспрессию CXCL16, накопление NKT-клеток и рост опухоли в печени.
Доктор Гретен объяснил, что, хотя многие исследования показали связь между бактериями кишечника и иммунным ответом, это исследование имеет большое значение, поскольку оно идентифицирует не только корреляцию, но и полный механизм того, как бактерии влияют на иммунный ответ в печени. В том же исследовании ученые обнаружили, что желчные кислоты контролируют экспрессию белка CXCL16 в печени человека. Эти результаты являются предварительными, новый механизм, описанный в этом исследовании, потенциально может применяться к раковым больным.
В этом пресс-релизе описывается фундаментальное исследование. Основные исследования увеличивают наше понимание поведения и биологии человека, что является основополагающим для продвижения новых и лучших способов профилактики, диагностики и лечения заболеваний. Наука - это непредсказуемый и инкрементный процесс - каждый прогресс исследований основывается на прошлых открытиях, часто неожиданными способами. Большинство клинических достижений было бы невозможно без знания фундаментальных исследований.
Источник: sciencedaily.com/releases/2018/05/180524141715