+ 972547771177Устойчивые к антибиотикам бактерии все чаще становятся источником смертельных инфекций. Команда ученых из Технического университета Мюнхена и Центра исследований инфекций им. Гельмгольца в Брауншвейге модифицировала одобренное лекарство от рака для разработки активного агента против патогенов, устойчивых к лекарствам.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Устойчивый к метициллину золотистый стафилококк является источником тяжелых инфекций. Некоторые штаммы даже устойчивы к антибиотикам. Следовательно, существует острая необходимость в новых лекарственных средствах, эффективных против инфекций стафилококка.
«Промышленное развитие новых антибиотиков замедляется и не поспевает за распространением резистентности. Необходимы инновационные подходы для удовлетворения потребностей в новых методах лечения инфекции, которые не приводят к резистентности», - говорит профессор Ева Медина, директор Исследовательской группы инфекционной иммунологии.
Одной из многообещающих стратегий является проверка потенциального воздействия одобренных лекарств на бактерии. «Мы сфокусировались на классе белков человека, называемых киназами, у которых много ингибиторов», - объясняет руководитель исследования Стефан Зибер, профессор органической химии.
Исследователи химически модифицировали активный ингредиент сорафениб, противораковое лекарственное средство, которое эффективно против бактерии, для достижения более сильного антибиотического эффекта. Это привело к разработке PK150, молекулы, в десять раз более эффективной, чем исходное вещество.
Новый мощный агент нацелен на различные нетрадиционные структуры в бактериях. Две мишени были исследованы более подробно: с одной стороны, PK150 ингибирует необходимый белок, участвующий в метаболизме энергии бактерий. С другой стороны, он действует на клеточную стенку.
В отличие от ранее известных антибиотиков, таких как пенициллин и метициллин, которые препятствуют образованию клеточной стенки, PK150 действует косвенно, в результате чего бактерии высвобождают больше белков, которые контролируют толщину клеточной стенки наружу, вызывая взрыв клеток.
У мышей PK150 оказался эффективным против стафилококка в различных тканях. В то время как стафилококки быстро развивают устойчивость к другим антибиотикам, исследователи не наблюдали развития устойчивости к PK150.
Ева Медина и доктор Катарина Рокс, фармаколог из отдела химической биологии, показали, что PK150 обладает благоприятными фармакологическими свойствами. Например, его можно вводить в виде таблеток, и он остается стабильным в организме в течение нескольких часов. «В результате химических изменений в молекуле PK150 больше не связывается с человеческими киназами, а действует очень специфически против бактериальных мишеней», - говорит Зибер.
У PK150 есть еще одно преимущество: «Инфекции очень часто являются хроническими, поскольку бактерии могут стать неактивными. PK150 убивает их, а также микробы, защищенные в биопленках», - говорит профессор Дитмар Пайпер.
В рамках проекта исследователи продолжают оптимизировать PK150, чтобы начать клиническую разработку.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/12/191217105214.htm
