Может ли производный витамина А вылечить рак печени?

В новом исследовании показано, как производное витамина А, называемое ациклическим ретиноидом, может помочь искоренить наиболее распространенную форму рака печени: гепатоцеллюлярную карциному.

В исследовании, проведенном в Центре интегративных медицинских наук RIKEN в Японии, было обнаружено, что ациклический ретиноид блокирует экспрессию гена, вызывающего опухоли рака печени. Ведущий исследователь Сойчи Кодзима из подразделения технологии микрорегулирования в Центре RIKEN и его коллеги недавно сообщили о своих выводах в Трудах Национальной академии наук.

Около 22 000 мужчин и 9 000 женщин в Соединенных Штатах ежегодно диагностируются с раком печени.

Наиболее распространенным типом рака печени является гепатоцеллюлярная карцинома. Этот рак может начинаться как единичная опухоль печени, которая со временем становится больше, или она может начинаться как множественные узелки рака по всей печени.

Самым большим фактором риска развития рака печени является заражение гепатитом В или гепатитом С; эти вирусы могут привести к циррозу печени, который может вызвать повреждение клеток, которое приводит к раку.

Предыдущие исследования показали, что ациклический ретиноид, являющийся синтетическим производным витамина А, может остановить рецидив гепатоцеллюлярной карциномы у лиц, перенесших хирургическое удаление первичных опухолей.

Однако точные механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, были неясны.

Ациклический ретиноид уменьшает экспрессию MYCN

Чтобы узнать больше о том, как ациклический ретиноид может предотвратить гепатоцеллюлярную карциному, исследователи изучили, как соединение влияет на транскриптомы клеток или на сбор молекул РНК, которые регулируют экспрессию гена.

Они обнаружили, что по сравнению с необработанными клетками клетки, подвергшиеся воздействию ациклического ретиноида, показали снижение экспрессии гена MYCN. Этот ген был связан с развитием рака, такого как нейробластома.

Затем исследователи подавили экспрессию гена MYCN в раковых клетках. Это не только остановило пролиферацию клеток, замедлило прогрессирование клеточного цикла и прекратило образование колоний, но и вызвало гибель раковых клеток.

Затем Коджима и его коллеги исследовали раковые стволовые клетки. Они являются самовосстанавливающимися клетками, которые могут стимулировать образование опухолей. Как отмечают исследователи, раковые стволовые клетки уклоняются от лечения рака, поэтому они являются ключевыми игроками в рецидиве онкологии.

Команда обнаружила, что когда экспрессия гена MYCN повышалась в клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы, это увеличивало экспрессию различных маркеров, которые связаны с раковыми стволовыми клетками, что указывает на то, что экспрессия гена MYCN участвует в гепатоцеллюлярной карциноме.

Как объясняет Коджима: «Самая интересная часть нашей находки - это когда мы тогда смотрели на различные субпопуляции гетерогенных раковых клеток. Мы обнаружили одну конкретную группу стволовых клеток, устойчивых к EpCAM, в которых MYCN был повышен».

Это побудило команду исследовать, могут ли противораковые эффекты ациклической ретиноиды уменьшаться до ее влияния на стволовые клетки, положительные в отношении EpCAM.

На шаг ближе к лечению рака легких?

Когда исследователи открыли стволовые клетки рака гепатоцеллюлярной карциномы ациклическому ретиноиду, они обнаружили, что соединение избирательно нацелено и уничтожено клетками, которые были EpCAM-положительными, - чем выше доза ациклического ретиноида, тем больше эффект на стволовые клетки, положительные к EpCAM.

Затем Коджима и его коллеги принимали биопсии печени у 12 человек с карциномой, рак которой был ликвидирован после резекции или абляции печени.

Шесть из этих пациентов получили 600 миллиграммов ациклической ретиноиды в день в течение 8 недель, в то время как остальные шесть получали 300 миллиграммов соединения каждый день в течение 8 недель.

Исследователи обнаружили, что биопсия, взятая у пациентов, которые принимали более высокую дозу ациклического ретиноида, показала более низкую экспрессию MYCN.

В совокупности эти данные показывают, что ациклический ретиноид может предотвращать рецидив гепатоцеллюлярной карциномы, уменьшая экспрессию MYCN в стволовых клетках, индуцированных EpCAM.

«Примечательно, что ациклический ретиноид явно нацелен на определенную категорию раковых стволовых клеток, и это дает нам важные рекомендации для снижения рецидива рака и истинного лечения пациентов».

Исследователи отмечают, что ациклический ретиноид в настоящее время тестируется в клинических испытаниях фазы III для его способности остановить рецидив гепатоцеллюлярной карциномы.

Источник: medicalnewstoday.com/articles/321608