Многофункциональная исследовательская группа определила, какой может быть новый механизм, лежащий в основе приобретенной резистентности к ингибированию CDK 4/6 для лечения рака молочной железы. В своем докладе, опубликованном в «Annals of Oncology», команда под руководством исследователей из Массачусетской общей больницы. Онкологическое отделение в Далласе сообщает об обнаружении новых мутаций в гене RB1, ключевой части пути, нацеленного на ингибиторы CDK 4/6, у женщин с гормональным рецептором (HR) -положительным раком молочной железы, опухоли которых прогрессировали на CDK 4 / 6. Доказательства этого исследования были доступны в декабре 2017 года, перед публикацией в печати в марте 2018 года.

Для получения информации о том, как проводят лечение рака груди в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

«Ингибиторы CDK 4/6 изменили ландшафт лечения для HR-положительного рака молочной железы, и, по оценкам, более 70 000 пациентов в США были обработаны palbociclib, первым из трех таких препаратов для получения одобрения FDA», - говорит Адитья Бардиа из Центра рака Массачусетской общей больницы, соавтор исследования. «Однако после нескольких месяцев ответа на лечение опухоли пациентов в конечном итоге прогрессируют. Механизмы, регулирующие развитие резистентности, неизвестны, и этот первый отчет о появлении мутаций RB1 нашей совместной командой, мы надеемся, приведет к дополнительным исследованиям и разработкам терапевтические стратегии, направленные на то, чтобы нацелить и, возможно, даже предотвратить клиническую устойчивость».

Ген-супрессор опухоли RB1 (ретинобластома) регулирует клеточный цикл - процесс, ведущий к клеточному делению, а ферменты CDK4 и CDK6 блокируют активность RB1, что может привести к неконтролируемой клеточной пролиферации и росту. Ингибиторы CDK 4/6 нацелены на этот процесс, но, как и во многих целевых терапевтических препаратах, резистентность развивается после нескольких месяцев ответа на лечение. Бардиа и его коллеги сообщают о трех пациентах, получивших ингибитор CDK 4/6 для инвазивного HR-позитивного, HER2-отрицательного рака молочной железы в Центре рака MGH, Институте Гюстава Русси или в Онкологии США.

У всех троих были развиты метастазы после нескольких типов предшествующего лечения, и их опухоли были генотипированы до лечения ингибитором CDK 4/6 - инициатором лечения пальбоциклибом (Ibrance) или ribocliclib (Kisqali). Когда их опухоли прогрессировали после лечения ингибитором CDK 4/6, повторное генотипирование выявило несколько новых мутаций RB1, которые привели к потере функции RB1 и, следовательно, к устойчивости к ингибиторам CDK 4/6. Авторы отмечают, что, хотя их результаты не подтверждают, что мутации вызвали резистентность, обнаружение этих мутаций в трех разных учреждениях подтверждает их потенциальную роль в клинической резистентности и подтверждает наблюдения из исследований других центров в клеточных линиях и моделях животных.

Обращаясь к тому, можно ли предотвратить или отложить резистентность к ингибитору CDK 4/6, Бардиа говорит: «Доклинические исследования показали, что добавление ингибитора PI3K к комбинированному ингибитору CDK 4/6 и гормональному лечению может препятствовать или замедлять ингибирование CDK 4/6 ингибитора, однако, который нуждается в валидации в клинических исследованиях. Хотя комбинированная терапия может повысить эффективность, она может повысить токсичность. Мы с нетерпением ожидаем результатов текущих клинических испытаний, оценивающих тройное комбинированное лечение с эндокринной терапией, ингибитором CDK 4/6 и ингибитором PI3K - или нижестоящий ингибитор mTOR - при метастатическом раке молочной железы».

Источник: medicalxpress.com/news/2018-04-rb1-gene-mutations

Дата публикации: 
четверг, апреля 12, 2018