+ 972547771177Мутации для белка Tau, обычно связанные с нейродегенеративными нарушениями, могут служить новым фактором риска развития рака, согласно результатам, опубликованным в Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Наше исследование показало, что наличие Tau -мутаций повышает риск развития рака», - сказал Фабрицио Тальявини, доктор медицинских наук, научный директор Института IRCCS Foundation Carlo Besta Neurological Institute в Милане, Италия. «Кроме того, наш биоинформационный анализ показал более широкую функциональную среду для белка Tau, которая ранее ассоциировалась в основном с развитием болезни в контексте нейродегенерации».
Tau -белок необходим для стабилизации микротрубочек, основного элемента эукариотического цитоскелета. Дефектный Tau -белок традиционно связан с нейродегенеративными нарушениями, такими как болезнь Альцгеймера и лобно-височная дегенерация лоба (FTLD). «Мутированный Tau имеет уменьшенную способность связываться с микротрубочками, что приводит к дестабилизации микротрубочек и разрушению цитоскелета, что отрицательно сказывается на выживаемости клеток», - пояснил Тальявини. «Кроме того, свободный Tau -белок может образовывать токсичные агрегаты в нервных клетках, нарушая работу нейронов».
Предыдущая работа в лаборатории Тальявини показала, что мутации в Tau приводили к дефектам хроматина и аномалиям хромосом. «Хорошо известно, что хромосомные аберрации часто связаны с раком», - сказал Тальявини.
«Поэтому мы решили определить, существует ли возможная связь между мутациями Tau и раком».
Тальявини и его коллеги проанализировали заболеваемость раком в 15 семьях, несущих семь различных мутаций Tau и пораженных FTLD. Чтобы рассчитать риск развития рака, каждое семейство, подвергнутое Tau, было сопоставлено с тремя справочными семействами с наложенными родословными (возраст, пол и местонахождение контрольного субъекта, соответствующий человеку, затронутому FTLD).
Пятнадцать процентов испытуемых из семейств, подвергнутых Tau-мутированию, развивали рак, тогда как только 9 процентов испытуемых из контрольных семей имели рак. Типы рака в обеих когортах были переменными; Tau мутации не были связаны с конкретными видами рака. После многовариантного анализа исследователи определили, что люди из семейств, подвергнутых тау-мутации, в 3,72 раза чаще развивают рак по сравнению с эталонными семействами.
Исследователи использовали анализ биоинформатики для понимания взаимодействия белка Tau с другими белками. Они обнаружили, что почти третья часть белков, с которыми взаимодействует Tau, участвует в метаболизме ДНК и контроле клеточного цикла; аберрантное регулирование этих ключевых процессов может привести к раку, объяснил Тальявини.
«Пациенты, переносящие мутации Tau, обычно участвуют в нейродегенерации», - сказал Тальявини. «Однако, с дальнейшим подтверждением наших результатов, у этих пациентов можно было бы следить за их риском развития рака. Клиницисты должны учитывать оба этих аспекта патологии Tau».
Ограничения исследования включают отсутствие генетических анализов у нескольких пациентов и отдельных лиц из справочных семей из-за отсутствия ДНК. «Анализ отсутствующих данных о пациентах позволил бы более значительную корреляцию между раковыми и Tau -мутациями, которые должны были быть сделаны со статистическим анализом», - отметил Тальявини.
Источник: medicalxpress.com/news/2018-05-tau-mutations-cancer
