Недавние исследования выявили ряд генов, которые накапливают соматические или не наследственные мутации и изменения в эстроген-рецептор положительнном (ER-положительном) раке молочной железы. Хотя некоторые из этих мутаций довольно распространены и хорошо изучены, многие гены мутируют менее чем в 5% случаев. В результате ученые мало знают о том, как редкие мутации влияют на исход заболевания. Чтобы решить эту проблему, ученые из Медицинского колледжа Бейлора, Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Университета Британской Колумбии провели анализ более 2500 случаев ER-положительного рака груди. Исследователи выявили связи между редкими соматическими мутациями и прогнозами пациентов. Исследование было опубликовано в издании «Nature Communications».

Для получения информации о том, как проводят лечение рака груди в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

«Чтобы изучить соматические мутации и понять их влияние на прогнозы пациентов, мы секвенировали в общей сложности 83 гена из 953 образцов первичных эстроген-положительных опухолей груди» - сообщили ученые.

Чтобы изучить связь между мутациями рака и долгосрочным риском рецидива, ученые проанализировали 625 образцов опухолей, полученных у женщин в постменопаузе, и 328 образцов – у женщин в пременопаузе, у которых был диагностирован рак более двух десятилетий назад.

«В последствии мы смогли подтвердить результаты своего испытания в другом исследовании METABRIC, в котором приняли участие около 1400 пациентов с ER-положительным раком груди» - сообщили ученые.

В исследовании наблюдались ранее установленные ассоциации между мутациями MAP3K1 и PIK3CA, которые имеют противоположные эффекты. MAP3K1 связан с благоприятными клиническими исходами, а TP53 - с плохим прогнозами. Кроме того, ранние рецидивы и летальные исходы были связаны с редкими мутациями в трех генах DDR1, коллагеновом рецепторе, PIK3R1, сигнальном супрессоре, и NF1, отрицательном регуляторе онкогена RAS.

«Мы должны обратить внимание на низкочастотные мутации, такие как DDR1 и NF1. Хотя эти мутации считаются редкими, они ассоциируются с ранним рецидивом и смертью, что делает их гораздо более распространенными у больных, которые погибают от этого заболевания. Эти мутации могут стать важными терапевтическим целями для таргетных препаратов. Таким образом, их обнаружение дает нам важные молекулярные «ключи» для понимания агрессивного поведения таких злокачественных новообразований».

«ER-положительный рак груди имеет широкий спектр молекулярных характеристик и клинических исходов, и следовательно, для его лечения нельзя использовать универсальный стандартизированный подход. Эффективность терапии зависит от фундаментального понимания того, что приводит к развитию в каждом отдельном случае, а секвенирование ДНК опухоли является частью этой диагностической головоломки» - сообщили исследователи.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-09-importance-rare-recurrent-somatic-mutations.html

Дата публикации: 
четверг, сентября 6, 2018