Наличие мутационных подписей, характерных для дефицита гомологичной рекомбинации, в опухолях молочной железы на поздней стадии связано с хорошими клиническими исходами при лечении химиотерапией на основе платины. Об этом сообщили ученые в журнале Американской ассоциации исследований рака «Clinical Cancer Research».

Исследователи пояснили, что многие пациенты с раком молочной железы, особенно те, которые страдают от трижды негативного рака груди, проходят лечение химиотерапевтическими препаратами на основе платины, но не у всех возникает ответ на терапию. «Если бы мы могли идентифицировать больных, которые будут реагировать на этот тип лечения, мы бы смогли оптимизировать лечение пациентов» - отметили они.

Химиотерапия на основе платины лучше действует на пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2. Теперь ученые попытались выяснить, могут ли мутационные модели генома, характерные для дефицита гомологичной рекомбинации быть связаны с хорошими ответами на лечение препаратами платины.

Гомологичная рекомбинация – клеточный механизм, при котором нормальные клетки восстанавливают поврежденную ДНК. Но этот процесс нарушается во многих случаях рака, в том числе в 5–10% случаях рака молочной железы с наследственными мутациями BRCA1и BRCA2. В клетках, испытывающих дефицит гомологичной рекомбинации, ДНК создает определенные мутационные «подписи».

Ученые провели геномное секвенирование опухолевых тканей и сравнили его с образцами здоровой ткани у 93 пациентов с раком груди, 33 из которых проходили химиотерапию на основе платины. Ученые обнаружили наличие шести мутационных сигнатур, связанных с дефицитом гомологичной рекомбинации, после чего использовали математическую модель HRDetect, ранее используемую для прогнозирования дефицита BRCA1и BRCA2, чтобы подсчитать количество баллов HRDetect для каждого рака молочной железы. Девятнадцать опухолей получили высокую оценку HRDetect (более 0,7), 37 новообразований получили среднее количество баллов (0,005–0,7), а оставшиеся 37 – самый низкий балл (менее 0,005).

Дальнейший анализ показал, что самые высокие показатели HRDetect были связаны с лучшими клиническими исходами, вызванными химиотерапевтическим лечением препаратами платины. Среди 26 пациентов, которые прошли химиотерапию, лучшие клинические результаты наблюдались у 8 из 11 человек, которые получили наивысшую оценку HRDetect. Только двое из 15 пациентов со средним или низким количеством баллов испытали значительные клинические улучшения. Трое из восьми больных с большим количеством баллов и хорошими результатами лечения имели патогенные мутации BRCA1 или BRCA2.

Выживаемость пациентов с высоким уровнем HRDetect была на 1,3 года больше по сравнению с пациентами, имеющими низкий уровень HRDetect.

«Мы обнаружили, что секвенирование генома рака молочной железы может выявить мутационные подписи, характерные для дефицита гомологичной рекомбинации, и это может помочь идентифицировать пациентов, которые будут лучше реагировать на платиновую химиотерапию» – отметили ученые.

Источник: medicalxpress.com/news/2017-12-mutational-signatures-id-pts-br

Дата публикации: 
вторник, декабря 19, 2017