Новое исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо - Онкологической больницы им. Артура Дж. Джеймса и Научно-исследовательского института Ричарда Дж. Солова (OSUCCC - James) показало, как у пациентов с редким, летальным раком желчных протоков (холангиокарциномой) происходит развитие резистентности к многообещающему таргетному препарату.

Для получения информации о том, как проводят лечение рака желчных протоков в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Исследование, опубликованное в журнале «Molecular Cancer Therapeutics», также предполагает, что добавление другого препарата во время прогрессирования опухоли может повторно сенсибилизировать опухолевые клетки к первому лекарственному средству, ингибитору FGFR.

«Хотя большинство пациентов с FGFR-положительной холангиокарциномой получают пользу от лечения новыми ингибиторами FGFR в клинических испытаниях, у большей части больных развивается рак, резистентный к этим лекарствам. Наше исследование является важным шагом в понимании лекарственной резистентности и улучшении лечения этого заболевания, а также других типов рака, вызванных аномальными мутациями гена FGFR» - сообщили ученые.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что мониторинг фрагментов циркулирующей опухолевой ДНК на наличие приобретенных мутаций, которые вызывают устойчивость к ингибиторам FGFR, может выявить мутации резистентности и определить, когда пациент должен начать принимать дополнительный препарат, ингибитор mTOR.

Успешное лечение холангиокарциномы – сложная задача, поскольку заболевание, как правило, диагностируется на поздней стадии, при которой пятилетняя выживаемость составляет 2%. У пациентов, чье заболевание было диагностировано раньше, также наблюдается низкая пятилетняя выживаемость (из-за высокой частоты рецидива). Аномальная активация гена FGFR характерна для 15-20% людей с холангиокарциномой, а ингибиторы FGFR показывают эффективность в случае с 70-80% пациентов до развития резистентности.

Было проведено шесть исследований ингибиторов FGFR в клинических испытания OSUCCC - James.

«Улучшение понимания того, как развивается лекарственная резистентность и как ее предотвратить, имеет решающее значение для повышения эффективности лечения холангиокарциномы и других онкологических заболеваний, вызванных мутациями FGFR. Наши результаты свидетельствуют о том, что пациенты с холангиокарциномой, проходящие таргетную терапию FGFR, могут получить потенциальную выгоду от комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, такими как ингибиторы mTOR. Нам необходимо провести дополнительные лабораторные исследования, чтобы определить основные стратегии для этих комбинаций» - отметили исследователи.

В новом исследовании ученые изучили ген FGFR (рецептор фактора роста фибробластов) в раковых клетках пациента с холангиокарциномой, который умер после развития болезни и развития резистентности к ингибитору FGFR инфигратинибу. они идентифицировали две приобретенные мутации FGFR в опухолевых клетках пациента, которые участвуют в развитии резистентности к ингибиторам FGFR. Затем они использовали клеточные линии рака и выяснили, что мутации приводят к активации биохимического пути mTOR. Это позволило раковым клеткам расти даже в присутствии ингибиторов FGFR. Добавление ингибитора mTOR к клеткам восстановило их чувствительность к ингибиторам FGFR.

Главные выводы

  • Было показано, что две приобретенные мутации FGFR2, p.E565A и p.L617M, стимулируют устойчивость к ингибитору FGFR инфигратинибу.
  • Мутация p.E565A активирует сигнальный путь mTOR, который десенсибилизирует клеточные линии холангиокарциномы к инфигратинибу и другим ингибиторам FGFR.
  • Препарат, который ингибировал путь mTOR, восстанавливал чувствительность клеток к инфигратинибу и другим ингибиторам FGFR.

«В целом, результаты нашего исследования показали, что ингибитор mTOR, вводимый во время прогрессирования, может повторно сенсибилизировать опухолевые клетки к ингибитору FGFR у пациентов, у которых развивается резистентность к этим агентам» - сообщили исследователи.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200114123518.htm

Дата публикации: 
среда, января 15, 2020