+ 972547771177Международная группа исследователей генетически модифицировала иммунные клетки, убивающие рак, которые могут охотиться на опухоли головного мозга, демонстрируя новую молекулярную мишень, которая широко распространена на клетках рака мозга. Основываясь на результатах ранних доклинических исследований, исследователи полагают, что их подход обещает новое лечение глиобластомы методом иммунотерапии, которая является самой смертельной первичной опухолью головного мозга.
Для получения информации о том, как проводят лечение глиобластомы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Исследователи сообщают, что они модифицировали иммунные клетки для поиска опухолей головного мозга, демонстрируя новую молекулярную мишень под названием CSPG4, которую они определили, и которая широко распространена на клетках рака мозга. Их доклинические исследования иммунных клеток, спроектированных для распознавания CSPG4, показали перспективность для контроля роста опухоли мозга в мышиных и клеточных моделях глиобластомы.
Новые методы лечения глиобластомы необходимы, поскольку обычные методы лечения опухоли мозга этого типа, которые могут включать операцию, лучевую терапию и химиотерапию, дают преимущество выживания менее чем на полтора года. Только треть пациентов с раком мозга и других нервных систем живут пять лет.
Глиобластома - это опухоль головного мозга, у которой низкая вероятность излечения с помощью существующих доступных методов лечения. Это потенциально новый способ лечения опухолей мозга этого типа с использованием иммунитета.
Исследование является частью исследовательской программы для разработки персонализированных иммунных методов лечения, называемых Т-клетками химерного антиген-рецептора, или CAR-T, терапией. Этот подход включает в себя удаление иммунных клеток пациента и генетическую инженерию для распознавания и борьбы с раком. Разные центры запустили клинические испытания CAR-T для глиобластомы, но данная команда ученых разработала иммунные клетки, которые охотятся на CSPG4, другую цель на поверхности клеток глиобластомы, которая, по их мнению, может быть более сильной.
«Мы знаем, что CAR-T-клетки могут работать в глиобластоме, у нас есть доказательства из клинических исследований других людей», - сказал Дотти. «Проблема заключается в том, что целевые антигены, используемые в исследованиях, были субоптимальными. Мы определили мишень, которая высоко выражена в глиобластоме».
Дотти и коллеги сообщают, что им удалось генетически разработать иммунные клетки, называемые Т-клетками, для атаки клеток глиобластомы, отображающих CSPG4. Поскольку CSPG4 был высоко выражен в 67 процентах образцов рака мозга, они считают, что это может быть более эффективный подход к терапии CAR-T-клеток у значительного числа пациентов с глиобластомой.
«Критическая точка заключается в том, что антиген должен быть выражен в высокой доле опухолевых клеток, но не в нормальных клетках мозга», - сказал Дотти. «Мы обнаружили, что антиген CSPG4 сильно выражен в 67 процентах опухолей, которые мы проанализировали. Мы обнаружили, что эта мишень выражается в том, что мы называем клетками, инициирующими рак, которые являются стволовыми клетками опухоли. Важно нацеливать на эти клетки, потому что они являются причиной рецидива опухоли. Если лечение нацелено и на них, опухоль вернется».
Другие методы исследования имеют генетически модифицированные иммунные клетки, которые распознают разные мишени, такие как вариант III рецептора эпидермального фактора роста (EGFR III), IL-13Ra2 и HER2. Исследователи сообщили, что одна проблема с другими подходами была «гетерогенностью» опухоли - в которой клетки глиобластомы не все выражают цель, позволяя некоторым раковым клеткам уклоняться от обнаружения Т-клетками.
«Гипотеза заключается в том, что нацеленность на CSPG4 позволит преодолеть некоторые из этих разнородностей», - сказал Дотти.
Исследователи обнаружили, что Т-клетки, генетически сконструированные для нацеливания на CSPG4, контролируют рост опухолевых клеток в нескольких моделях заболевания. В культурах клеток сконструированные Т-клетки эффективно удаляли клетки глиобластомы, демонстрирующие CSPG4, в то время как рак продолжал расти в присутствии обычных Т-клеток. Генетически модифицированные Т-клетки продлевали выживаемость и контролировали рост опухоли в глиобластомальных моделях у мышей.
«Этот подход был эффективным in vitro и в исследованиях на мышах», - сказал Дотти. «Хотя он не лечил все опухоли, мы считаем, что он перспективен как единый агент, и может быть изучен в сочетании с другими исследовательскими подходами».
Кроме того, они обнаружили механизм потенциального увеличения эффективности исследуемой терапии рака мозга путем усиления экспрессии мишени CSPG4 на опухолевые клетки. В исследованиях мыши высокие уровни молекулярного сигнала, называемого TNF-альфа, были связаны с увеличением экспрессии CSPG4. Исследователи полагают, что использование TNF-альфа-пути может сделать CAR-T-клетки лечения, которые нацелены на CSPG4 более эффективным.
Дотти отметил, что они видели иммунодепрессантный ответ клеток рака мозга, которые могут ограничивать реакцию CAR-T-клеток на глиобластому - проблему, которую исследователи надеются решить в будущих исследованиях.
Исследователи заявили, что лечение CAR-T клеток нацелено на CSPG4. Они уже начали клинические испытания для терапии на основе CAR-T-клеток у пациентов с раком крови, но Дотти сказал, что они планируют попытаться исследовать этот подход для "твердых" опухолей.
«Мы намерены расширить этот терапевтический подход к солидным опухолям, а глиобластома - одна из опухолей, которые мы планируем рассматривать в ближайшем будущем», - сказал Дотти.
Ученые планируют начать новое исследование, которое будет сосредоточено на пациентах с прогрессирующим заболеванием, которые повторяются и требуют дополнительной операции. Для дальнейшего обеспечения безопасности пациентов, участвующих в будущем исследовании, исследователи планируют включить так называемый «переключатель безопасности» в терапию, которая позволила бы быстро удалить Т-клетки в случае обнаружения токсических эффектов.
«Мы работаем над потенциальным новым способом лечения опухоли мозга », - сказал Дотти. «Эксперименты in vitro и in vivo были многообещающими, но нам нужно посмотреть, что происходит у пациентов».
Источник: Medical Express News
