+ 972547771177Редкие и распространенные однонуклеотидные полиморфизмы SORLA связаны с развитием болезни Альцгеймера. Ранее SORLA преимущественно изучались на нейронах, но в новом исследовании ученые сфокусировались на роли SORLA в раковых клетках. Исследователи из Университета Турку в Финляндии выяснили, что при HER-2 положительном раке происходит сверхэкспрессия SORLA, а удаление полиформизмов из раковых клеток нарушает онкогенность HER2-положительных видов рака.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака молочной железы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
HER2-серьезный фактор роста опухоли. Амплификация HER2 происходит приблизительно в 20% случаев рака молочной железы. При злокачественных опухолях мочевого пузыря и желудка также обнаруживается сверхэкспрессия и амплификация HER2. Для лечения HER2-положительных опухолей клиницисты часто назначают таргетную терапию Герцептином, нацеленную на HER2. Однако не все пациенты отвечают на лечение. Но недавно обнаруженная роль SORLA в регулировании онкогенности HER2 открывает новые возможности для таргетинга HER2-положительных раковых образований в будущем.
«Наше исследование показало, что удаление белка SORLA из HER2-положительных клеточных линий рака, полученных у пациентов, чувствительных или резистентных к лечению герцептином, значительно ингибирует пролиферацию этих клеток. Что еще более важно, удаление белка SORLA предотвращает образование и рост опухолей в моделях мышей. До настоящего времени роль SORLA при раке была неизвестна, и наше открытие того, что HER2-положительные формы рака зависят от SORLA, стало неожиданностью» - сообщили ученые.
Исследования на клеточных культурах показали, что белок SORLA способствует рециркуляции рецептора HER2 обратно в плазматическую мембрану, в которой последний активизируется и стимулирует пролиферацию раковых клеток. Когда ученые удалили белок, HER2 стал аккумулироваться в лизосомах, в которых он не может функционировать, и таким образом перестал управлять ростом опухоли.
Предыдущие исследования показали обратную связь между болезнью Альцгеймера и раком.
В нейронах SORLA предотвращают образование амилоидных бляшек, и, следовательно, инактивирующие или усеченные мутации в SORLA связаны с развитием болезни Альцгеймера. Хотя и болезнь Альцгеймера, и рак распространены среди пожилых людей, предыдущие исследования показали, что пациенты с болезнью Альцгеймера имеют сниженную вероятность заболеть раком в течение своей жизни, и, наоборот, люди, излечившиеся от рака, имеют сниженный риск развития болезни Альцгеймера.
Пока ученым не удалось обнаружить причину обратной связи между этими двумя заболеваниями, но возможно, это как-то связано с действием SORLA.
В будущем исследователи планируют найти способ блокировать функцию SORLA в опухолевых клетках и, таким образом, разработать новую стратегию лечения HER-2 положительных форм рака.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190528120618.htm
