+ 972547771177Ученые обнаружили ранее неизвестную молекулярную уязвимость в двух редких, агрессивных типах рака.
Исследователи в Институте рака Дана-Фарбер сообщают, что два вида рака – синовиальная саркома и злокачественные рабдоидные опухоли – зависят от «молекулярного механизма», называемого ncBAF, который играет уникальную роль в регулировании активности генов. Ученые показали, что компоненты ncBAF, состоящие из нескольких уникальных субъединиц белка, специально нарушают пролиферацию двух типов линий раковых клеток.
Для получения информации о том, как проводят лечение саркомы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Эти данные выявляют новые, специфические для рака мишени, которые могут касаться и других типов рака», – говорит Сигалл Кадоч, ведущий автор.
Синовиальная саркома – редкий рак мягких тканей, который обычно диагностируется у молодых людей. Злокачественные рабдоидные опухоли также редки, но очень агрессивны и обычно развиваются у детей в возрасте до двух лет. Они могут влиять на мозг, почки и другие органы.
Молекулярный механизм, или комплекс ремоделирования хроматина, представляет собой кластеры белков, которые реконструируют способ устройства ДНК в клетке, помогая регулировать включение генов. Каждый из комплексов состоит из многочисленных белковых субъединиц.
Исследователи сосредоточились на трех типах комплексов – cBAF, PBAF и ncBAF и сообщили об их модульной организации. По оценкам, 20 процентов раковых заболеваний человека связаны с мутациями в генах, которые кодируют комплексные субъединицы ремоделирования хроматина, что приводит к нарушению экспрессии генов и приводит к развитию опухолей.
В текущем исследовании исследователи сообщают, что комплекс ncBAF (nc означает неканонический) отличается от двух других комплексов (cBAF и PBAF) несколькими способами. ncBAF отличается тем, что содержит две субъединицы BRD9 и GLTSCR1, которые не являются компонентами каких-либо других комплексов.
Исследователи обнаружили, что функция ncBAF особенно необходима синовиальной саркоме и злокачественным рабдоидным опухолям для поддержания деления клеток и роста. Из-за зависимости от этих видов рака ncBAF называется «синтетической летальной мишенью», и нарушение функций ncBAF может стать подходом к лечению этих опухолей.
Кадоч и ее коллеги особенно интересуются субъединицей BRD9 комплекса ncBAF, поскольку существуют зонды с малыми молекулами, которые могут блокировать активность BRD9, а также экспериментальные агенты, известные как белковые деградирующие средства, которые предназначены для устранения BRD9 из клеток. Результаты исследования помогут в лечении этих двух видов рака.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/11/181105160913.htm
