Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – самая распространенная форма рака у детей в Швейцарии. К сожалению, она плохо поддается лечению. Но недавно исследователи из Университета Цюриха и Детской больницы Университета Цюриха выяснили, как можно остановить движущую силу этого типа рака на молекулярном уровне и разработать таргетную терапию.

Для получения информации о том, как проводят лечение лейкоза в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Острый лимфобластный лейкоз – форма рака крови, которая в первую очередь поражает детей и молодых людей. При ОЛЛ большое количество злокачественных прогениторных клеток накапливаются в крови человека вместо здоровых лейкоцитов. Это часто бывает вызвано изменением генетического материала, когда две хромосомы сливаются, чтобы создать аномальные гены, которые нарушают систему, контролирующую нормальное развитие крови. Такие типы лейкоза чрезвычайно устойчивы, и их нельзя вылечить интенсивной химиотерапией или трансплантацией стволовых клеток. Чтобы решить эту проблему, ученые з Университета Цюриха и Детской больницы Университета Цюриха изучают молекулярные причины этого расстройства.

Аномальный белок активирует гены не вовремя

Ученые проанализировали белок под названием TCF3-HLF, который, как правило, ассоциируется с этим типом лейкемии. Он вырабатывается при слиянии двух хромосом и содержит элементы факторов транскрипции, которые активируют транскрипцию определенных генов. Анализ показал, что аномальный белок TCF3-HLF также активирует целый ряд генов, но это происходит в неверной обстановке и неправильной точке процесса развития крови. Это вызывает образование злокачественных лейкоцитов и вызывает лейкоз.

«Наше исследование показывает, что аномальный белок связывается почти с 500 регуляторными элементами в генетическом материале клеток лейкемии человека, по ошибке активируя сотни генов» - сообщили ученые.

Найдены триггеры лейкемии

Исследователи также обнаружили, что аномальный белок действует не один. Фактически, он собирает вокруг себя более 100 других белков, которые помогают активировать гены.

«Мы исследовали функцию отдельных белков в этом генетическом механизме и использовали это для идентификации ключевых элементов, на которые можно нацеливаться в ходе терапии» - отметили исследователи.

Они использовали метод CRISPR/Cas9, который еще называют «генный нож», чтобы отделить определенные части, которые они идентифицировали. В результате они мсогли найти одиннадцать критических факторов, которые имеют решающее значение для накопления злокачественный аномальных клеток крови при лейкемии.

Новое вещество нацеливается и убивает раковые клетки

Одним из важнейших компонентов, идентифицированных в настоящее время, является белок EP300, кофактор, который усиливает активацию генов. Эксперименты на мышах показали, что EP300 может использоваться в качестве многообещающей мишени для лекарственных средств. Ученые использовали новое вещество  A-485, который, как известно, связывается с EP300 и ингибирует его активность. Когда А-485 вводили мышам с пересаженными клетками лейкемии человека, злокачественные клетки отмирали.

«Таким образом, можно остановить основную движущую силу лейкемии и разработать таргетную терапию, - отметили исследователи. – Сейчас важно создать более полную картину того, что идет не так, и исследовать лучший из возможных способов комбинирования режимов атаки».

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191125103842.htm

Дата публикации: 
вторник, ноября 26, 2019