+ 972547771177Около 50 000 человек в США ежегодно диагностируются с раком головы, шеи, носа и раком полости рта. Большинство из них лечится радиацией, а из них 70-80% развивают болезненный и изнурительный побочный эффект, называемый тяжелым оральным мукозитом (ОМ). Хотя некоторые препараты доступны для лечения ОМ, как только он развивается, никто не может его предотвратить. Но сегодня исследователи сообщают о новом препарате под названием GC4419. Хотя он все еще находится в клинических испытаниях, он уже был назначен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве «прорывной терапии».
Для получения информации о том, как проводят лечение рака головного мозга в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Сегодня исследователи представят свои результаты на 256-м Национальном собрании и выставке Американского химического общества (ACS).
«Увлекательно публично сообщать о структуре и синтезе GC4419 в первый раз», - говорит Деннис П. Райли, доктор философии, руководитель исследования. «Мы считаем, что GC4419 может решить важную неудовлетворенную медицинскую потребность в лечении больных раком, проходящих лучевую терапию, и мы с нетерпением ждем начала исследования фазы 3 с GC4419 у пациентов с раком головы и шеи в этом году».
Оральный мукозит (ОМ) является болезненным и проблематичным осложнением при лечении рака, особенно лучевой терапии, которая разрушает эпителиальные клетки, выстилающие рот. Пациенты, страдающие ОИМ, испытывают сильную боль, воспаление, изъязвление и кровотечение. Большинство пациентов, получающих химиолучевую терапию, разрабатывают ОМ, как определено Всемирной организацией здравоохранения как 3 или 4 класс ОМ. В самых тяжелых случаях пациенты не могут глотать или потреблять жидкости или твердую пищу, что часто приводит к использованию пробирки для кормления и наркотических анальгетиков. Пациенты также подвержены инфекциям, которые могут привести к госпитализации.
Радиационная терапия создает повышенные уровни радикалов супероксида, которые, как полагают, ответственны за большинство побочных эффектов, связанных с этим лечением, включая ОМ. «Синтетический фермент, который мы разработали, имитирует функцию естественной супероксиддисмутазы, фермента, который превращает супероксид в молекулярный кислород и пероксид водорода», - говорит Райли, который работает с Galera Therapeutics. «Перекись водорода очень токсична для раковых клеток, но не для нормальных клеток. Таким образом, мы создаем две возможности для улучшения лучевой терапии: снижение токсичности для нормальных клеток при одновременном повышении токсичности для злокачественных».
Проектирование и создание синтетической супероксиддисмутазы было сложным, и команда Райли пробовала множество вариаций синтетических ферментов, прежде чем оседать на GC4419. Исследование началось несколько десятилетий назад, когда Райли работал в Monsanto / Searle. Молекулы, с которыми работала его команда, имели четыре хиральных углеродных центра, а это означало наличие большого количества потенциальных имитаций.
«Мы должны были выяснить, какой изомер будет работать лучше всего, - сообщает он. «Наш текущий синтез включает использование шаблона для создания 15-членного комплекса макроциклических колец на одном этапе GMP [Good Manufacturing Practice]. Он использует пиридин-2,6-дикарбоксиальдегид, марганец (II) хлорид и линейный тетрамин, синтезированный из S , S-1,2-диаминоциклогексан. Это изящно простой синтез, который дает желаемую молекулу с химической чистотой более 99,5% ».
GC4419 успешно завершил клинические испытания 1 и 2 фазы, продемонстрировав безопасность и эффективность в предотвращении ОМ у пациентов с раком головы и шеи, проходящих лучевую терапию. Если дальнейшие клинические испытания будут успешными, а GC4419 получит одобрение FDA, Райли говорит: «Нет причин, по которым он не может быть использован для предотвращения побочных эффектов при лучевой терапии других видов рака. Например, вы можете подумать о раке поджелудочной железы, чтобы использовать высокодозную радиацию для локально развитой болезни, но поджелудочная железа слишком близко к другим органам, которые не могут справиться с побочными эффектами излучения. В настоящее время мы изучаем противоопухолевый эффект GC4419 в клиническом испытании фазы 1/2 при раке поджелудочной железы при MD Cancer Center. В случае успеха этот препарат может изменить управление лучевой терапией, поскольку 70 процентов всех твердых опухолей лечится после радиотерапии».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180820085211.htm
