+ 972547771177Новое исследование показало, что мутации в рецепторе эпидермального фактора роста HER2 связаны с резистентностью к гормональной терапии у эстроген-рецептор положительного (ER-положительного) метастатического рака молочной железы, и эта резистентность может быть отменена при помощи гормональной терапии фульвестрантом и ингибитора киназы HER2 нератиниба.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака груди в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Несмотря на сокращение случаев рецидива опухолей груди и смертности среди пациентов, устойчивый ER-положительный метастатический рак молочной железы остается самой распространенной причиной смерти от злокачественных новообразований груди. Это связано с тем, что у больных развивается резистентность к лечению и они перестают реагировать на лекарства» - сообщили ученые из Института раковых исследований Dana-Farber, Гарвардской медицинской школы в Бостоне.
Предыдущие исследования обнаружили активизацию мутаций в эстроген-рецепторах 25–30% пациентов с ER-положительным метастатическим раком молочной железы.
«Целью нашего исследования было идентифицировать дополнительные механизм резистентности, которые помогут нам понять, как этот тип рака развивает резистентность к используемым терапевтическим средствам. Благодаря этому мы смогли бы разработать новые терапевтические стратегии для пациентов с метастатическим раком молочной железы» - отметили исследователи.
В рамках продолжающегося исследования ученые провели секвенирование экзома для изучения метастатических образцов опухолей, полученных при биопсии пациентов с ER-положительным раком груди и резистентностью к гормональной терапии. Из 168 участников мутации HER2 были обнаружены у 12 пациентов. Из них у восьми человек были ранее идентифицированные активирующиеся мутации. После этого ученые проанализировали доступные образцы биопсии, полученные до начала лечения, и обнаружили, что у четырех из пяти пациентов с активирующимися мутациями не было ранее существовавших мутаций HER2. Ученые сделали вывод, что появление мутаций HER2 было результатом гормональной терапии.
«Мы не ожидали, что мутации HER2 могут быть приобретены в метастатическом окружении. Они, по-видимому, являются механизмом резистентности к лечению, которое нацелено на эстроген-рецептор, что объясняет среду, в которой они появляются».
При дальнейшем анализе ученые обнаружили, что резистентность к гормональной терапии, опосредованная мутациями HER2, может быть преодолена комбинацией нератиниба и фульвестранта в лабораторных условиях. Это двойное лечение может стать эффективной терапевтической стратегией для пациентов с раком молочной железы, резистентным к лечению.
«Наше исследование показывает, насколько важно профилирование метастатических опухолей, поскольку эти опухоли могут содержать механизмы резистентности, которых не было в образцах, полученных после первой биопсии. Повторное секвенирование может идентифицировать новые генетические изменения, вызывающие резистентность к терапии. Это в свою очередь может помочь врачам персонализировать терапию в зависимости от конкретных генетических изменений в опухоли пациента» - объяснили ученые.
Источник: medicalxpress.com/news/2018-03-her2-mutations-confer-resistance-hormone
