+ 972547771177Активация комплекса 1 mTor в клетке играет главную роль во многих жизненно важных процессах в организме, таких как рост клеток и обмен веществ. Чрезмерная активность этого сигнального пути может привести к развитию таких заболеваний, как инсулинорезистентность при диабете и рак. Теперь команда ученых из Института молекулярной фармакологии Лейбница и Свободного университета Берлина обнаружила, как инактивация определенной липидкиназы стимулирует активность комплекса 1 mTor и, следовательно, может использоваться в качестве новой точки атаки при лечении диабета и рака.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Результаты нового исследования были опубликованы в журнале «Nature Cell Biology».
Сигнальные пути в соматических клетках являются сложными структурами, и специфические механизмы могут быть задействованы только в том случае, если несколько «переключателей» переключаются в фиксированной последовательности. Однако, учитывая большое количество субстанций и комплексов веществ, которые участвуют в клеточной трансмиссии сигналов, обнаружение этих «переключателей» и идентификация их роли является непростой задачей. Вопрос о том, как комплекс 1 mTor может быть дезактивирован в клетке, также остается не решенным. Тем не менее, исследователи Института молекулярной фармакологии смогли «пролить свет» на этот переключатель в 2017 году, обнаружив, что липидкиназа PI3KC2ß выполняет функцию тормоза белка mTor.
Теперь ученые исследовали, как регулируется эта липидкиназа. Они провели различные манипуляции над PI3KC2ß и изучили влияние этих манипуляций на mTOR и активность на рост клеток. Эта работа позволила исследователям раскрыть механизм инактивации липидкиназы PI3KC2ß. Ученые также выяснили, что другая протеинкиназа N (PKN) делает липидкиназу PI3KC2ß неактивной, таким образом косвенно активируя mTOR. Протеинкиназа N регулируется факторами роста, которые стимулируют комплекс 1 mTor в мембране клеток – второй белковый комплекс, в котором mTor присутствует в клетке. Это, в свою очередь, активирует PKN, который в конечном итоге инактивирует липидкиназу.
«Мы выделили два компонента, склонные к фармакологической атаке» - сообщили ученые.
Успешное ингибирование PKN активирует липидкиназу PI3KC2ß и в конечном итоге ингибирует mTOR-зависимый рост клеток. И наоборот, если сигнальный путь активируется факторами роста, комплексом 2 mTORи, наконец, PKN, липидкиназа остается неактивной, а комплекс 1 mTOR способен стимулировать рост клеток. Хотя ингибиторы, способные подавлять PKN, уже были идентифицированы, их недостаточная специфичность и тенденция блокировать многие другие жизненно важные клеточные процессы препятствуют их применению в живой ткани.
«Самым интересным открытием стало открытие клеточного биологического сигнального пути, который связывает комплексы mTor 1 и 2, например, выключение комплекса 2 также влияет на комплекс 1» - отметили ученые. Их предыдущие исследования показали, что липидкиназа PI3KC2ß при активации действует непосредственно на комплекс 1 mTor. Аналогично, если PKN активируется комплексом 2 mTor, инактивируя таким образом липидкиназу, это также влияет на активность комплекса 1.
Результаты исследования показывают, что комплекс 2 mTor оказывает значительное влияние на активность комплекса 1. Это открывает путь для дальнейших и более подробных исследований медицинской интервенции, охватывая такие заболевания, как инсулинорезистентность и рак.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190827095044.htm
