Функции PTEN, гена-супрессора опухолей, который мутирует примерно в 20% случаев первичного рака предстательной железы и в 50% случаев рака предстательной железы, резистентного к андрогенной депривационной терапии, зависят от другого гена, ARID4B. Об этом сообщили ученые из Онкологического центра им. Джорджа Вашингтона в журнале «Nature Communications». Их новое исследование обеспечивает потенциальную терапевтическую мишень для лечения рака предстательной железы, несущего распространенную мутацию PTEN.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака предстательной железы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Потеря опухолевого супрессора TEN из-за мутации или делеции встречается не только в случае развития рака простаты, она играет важную роль в развитии других онкологических болезней. Мы хотели больше узнать о PTEN и генах, от которых PTEN может зависеть, чтобы идентифицировать новые варианты лечения рака с этой генной мутацией. Мы обнаружили, что PTEN связан с геном ARID4B, и ARID4B может стать новой терапевтической мишенью при раке простаты» - сообщили ученые.
В исследовании были изучены данные из нескольких когорт рака простаты. Исследователи обнаружили, что раковые заболевания, содержащие мутации PTEN, почти всегда сохраняют ARID4B. Одна функция гена ARID4B включает ремоделирование хроматина, который составляет основу хромосом. Этот «взаимоисключающий» паттерн между PTEN и ARID4B дал команде первое представление о его потенциальной важности при раке простаты.
Кроме того, исследования показали, что подавление экспрессии ARID4B в раковых клетках с мутацией PTEN значительно ингибирует рост раковых клеток и увеличивает гибель клеток. Для сравнения, при использовании раковых клеток, содержащих функциональный PTEN, наблюдались менее выраженные эффекты, что свидетельствует о зависимости от ARID4B при PTEN-дефицитном раке предстательной железы.
Исследователи смогли повторить эти результаты, используя модели мышей с раком предстательной железы и удаленным PTEN. Как и ожидалось, делеция PTEN у мышей приводит к развитию рака предстательной железы, в то время как у мышей с делецией PTEN и ARID4B опухоли не развиваются. Это свидетельствует о том, что функция PTEN зависит от наличия ARID4B.
Таким образом, ученые идентифицировали ARID4B как потенциальную терапевтическую мишень при раке простаты. Необходимы дополнительные исследования для разработки методов таргетинга ARID4B.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190924094203.htm