Ученые открыли механизм, лежащий в основе новейшего поколения противораковых лекарств, ингибиторов PARP. Результаты их работы могут помочь повысить эффективность противораковой терапии.
Ингибиторы PARP – таргетные противоопухолевые лекарственные средства, которые используются для лечения рака яичников у женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака яичников в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Препараты демонстрируют многообещающие результаты на поздних стадиях клинических исследований рака молочной железы, простаты и поджелудочной железы. Они также являются частью подхода, известного как персонализированная медицина. Персонализированная медицина основывается на генетических факторах, факторах окружающей среды и образе жизни пациента.
«Мы выяснили, как работают эти лекарства. Эти знания могут помочь нам сделать ингибиторы максимально полезными для большего количества пациентов» - отметили исследователи.
У людей с мутацией гена BRCA1 или BRCA2 нарушена способность клеток восстанавливать двухцепочные разрывы в ДНК, что значительно повышает риск развития рака молочной железы. Ингибиторы PARP используют эту слабость, чтобы еще больше влиять на белки PARP1 и PARP2, которые используются клетками для восстановления ежедневного повреждения ДНК. Когда клетки не могут восстановить себя, они умирают. Нормальные клетки не затрагиваются.
Клетки часто имеют избыточность – например, если у них есть дефект в способе, который используется для восстановления повреждения, они могут использовать другой способ. Но если у них есть дефект, а у вас есть препарат, воздействующий на резервный путь, то тогда происходит уничтожение этих клеток.
Исследование является результатом 20-летнего сотрудничества между учеными из Альбертского института, Центре рецидивов рака Лавальского университета и Исследовательского центра CHU de Québec.
Ингибиторы PARP - это первые методы лечения рака, которые используют процесс, известный как синтетическая летальность, при котором раковые заболевания со специфическими мутациями оказываются намного чувствительнее к лекарству, чем обычные раковые клетки.
Ингибиторы PARP могут помочьтогда, когда другое лечение не работает, например, в случае с метастатическим раком поджелудочной железы или кастрационно резистентным раком простаты.
Ранее было не известно, как ингибиторы PARP влияют на восстановление клеток. Но теперь ученые выяснили, что белки PARP регулируют двухцепочечную репарацию в ДНК, а ингибиторы не дают контролировать процесс, расщепляющий звенья ДНК, с помощью которых можно восстановить ДНК.
Предыдущие исследования этих же ученых показали, что PARP участвует в восстановлении двухцепочечных разрывов. Результаты их новой работы объясняют многие эффекты ингибирования PARP, которые ранее были непонятны.
Недавнее исследование показало, что существует дополнительный потенциал для разработки и улучшения существующих комбинированных методов лечения рака, при которых лучевая или химиотерапия, повреждающая ДНК, сочетается с лекарственными средствами, нацеленными на PARP. Ученые также выяснили, какими свойствами должен обладать рак, чтобы ингибирование PARP улучшало терапевтическую эффективность комбинированной терапии.
«Наша работа объясняет, почему ингибиторы PARP и лучевая терапия хорошо сочетаются. Фактически, ингибиторы PARP повышают чувствительность к лучевой терапии у некоторых пациентов» - сообщили ученые.
Они уверены, что результаты нового исследования позволят использовать ингибиторы PARP в качестве комбинированной терапии персонализированной медицины в будущем.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/07/190708092859.htm