Открытие в иммунотерапии для пациентов с раком мочевого пузыря

Исследователи Mount Sinai обнаружили, что конкретный тип клеток, присутствующих при раке мочевого пузыря, может быть причиной того, что так много пациентов не реагируют на новаторский класс препаратов, известных как ингибиторы иммунной контрольной точки PD-1 и PD-L1, которые позволяют иммунной системе для атаки опухолей.

В исследовании, опубликованном в августе в Nature Communications, команда Mount Sinai сообщила, что стромальные клетки, подмножество клеток соединительной ткани, часто встречающихся в опухолевой среде, могут препятствовать иммунным клеткам, известным как T-клетки, искать и уничтожать инвазивный рак. Исследователи показали, что экспрессия набора генов, которые обычно связаны с более агрессивными видами рака, на самом деле чаще связана с стромальными клетками, а не с самими раковыми клетками мочевого пузыря. Они также показали, что опухоли с повышенной экспрессией этих генов, известные как гены эпителиального мезенхимального перехода, плохо реагируют на ингибиторы иммунной контрольной точки. Исследователи также обнаружили, что в таких опухолях Т-клетки более вероятно будут отделены от раковых клеток стромальными клетками, что указывает на то, что стромальные клетки могут препятствовать способности иммунных клеток достигать и уничтожать раковые клетки.

«Некоторые раковые опухоли мочевого пузыря могут не реагировать на иммунотерапию, хотя организм развил иммунный ответ против них, потому что Т-клеткам не удается достичь опухоли стромальными клетками, которые создают неприветливое« соседство», - сказал Мэтью Галски, доктор , профессор медицины и директор генитальной медицинской онкологии в Институте рака Тиша в Медицинской школе Икана на горе Синай и старший автор исследования.

Д-р Галски и его коллеги в настоящее время пытаются проверить экспрессию генов, идентифицированную в их исследовании, как биомаркер, который может помочь в дальнейшем уточнить клинические испытания и лечение, предсказывая уровень ответа или резистентность к ингибиторам PD-1 / PD-L1. Кроме того, по словам доктора Галски, группа выявляет способы «противодействовать негативному воздействию стромальных клеток и сделать этот район более дружественным к иммунным клеткам, чтобы они могли закончить свою работу».

Поскольку они были доступны пациентам около четырех лет назад, ингибиторы иммунной контрольной точки изменили лечение многих видов рака, особенно метастатического рака мочевого пузыря, который не имел десятилетия значительных терапевтических достижений. В то время как пять различных ингибиторов PD-1 и PD-L1 с тех пор были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, ответы достигаются только от 15 до 25 процентов пациентов. Исследователи рака обратили свое внимание на попытку точнее выявить пути увеличения доли пациентов с положительными результатами.

Команда Mount Sinai использовала несколько данных для их исследования, включая геномные данные из набора данных рака мочевого пузыря The Cancer Genome Atlas из Национального института рака. Кроме того, в сотрудничестве с исследователями из Bristol-Myers Squibb они продемонстрировали потенциальную клиническую значимость своих результатов в большом наборе данных клинических испытаний, полученных от пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря, обработанным ингибитором PD-1 nivolumab.

Д-р Галски добавил: «Что сделала наша группа, добавляет еще одну важную вещь в большую головоломку о том, почему ингибиторы PD-1 / PD-L1 не работают у некоторых пациентов. Благодаря нашей работе мы поддерживали и расширили важные наблюдения другими исследователями, и это делает нас более уверенными, чем когда-либо, что мы находимся на верном пути к решению огромной неудовлетворенной потребности пациентов с раком мочевого пузыря».

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-discovery-higher-immunotherapy-response-bladder.html