+ 972547771177Новое понимание того, как раковые клетки способствуют росту, открывает новые возможности для лечения рака. Команда исследователей из Медицинского колледжа Бэйлора и Центра комплексного рака Розуэлла обнаружила долгожданную связь между тем, как раковые клетки используют глюкозу сахара для производства энергии - путь Варбурга - и рост рака. Они обнаружили, что PFKFB4, фермент в пути Варбурга, может активировать SRC-3, мощный стимулятор рака молочной железы. Исследование появилось в журнале Nature.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака молочной железы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«В 1920-х годах Отто Варбург и его коллеги обнаружили, что раковые клетки потребляют большее количество глюкозы, чем нормальные клетки», - сказал старший автор доктор Берт О'Малли, председатель и профессор молекулярной и клеточной биологии, Томас К. Томпсон, председатель в Cell Биолог и заместитель директора по фундаментальным исследованиям в комплексном центре рака Дан L Duncan.
Чтобы генерировать энергию из глюкозы, клетки могут использовать один из двух путей. Один из них имеет место в митохондриях, энергетических структурах внутри клеток и дает значительно больше энергии, чем второй путь, называемый ферментацией. Нормальные клетки в основном используют путь в митохондриях, но около 80 процентов раковых клеток, по-видимому, обновили свой метаболизм, чтобы преимущественно генерировать энергию путем ферментации. Это явление известно как эффект Варбурга.
«Это было загадкой в течение довольно долгого времени. Почему раковые клетки, которые нуждаются в большом количестве энергии для поддержания роста, предпочитают использовать путь, который дает меньше энергии, чем другой доступный путь?» - сказал О'Мэлли. «Каково было бы для раковых клеток использовать путь Варбурга? Исследование проливает новый свет на эту тайну».
Путь Варбурга - раковая связь
Лаборатория O'Майли идентифицировала несколько лет назад SRC-3, белка, который является важным регулятором экспрессии генов. SRC-3 сверхпроизведен в большинстве раковых клеток, и это превращает его в онкоген; он может включать гены, участвующие в аномальном росте, инвазии, метастазировании и резистентности к противораковым препаратам. Если раковые клетки модифицируют SRC-3, например, путем добавления к нему фосфатной химической группы, то SRC-3 становится гиперактивным, что является признаком многих опухолей.
«Мы провели беспристрастный поиск, чтобы идентифицировать ферменты, которые добавляют фосфатные группы, которые могут усилить активность SRC-3», - сказал первый автор доктор Сабхамой Дасгупта.
«Мы с удивлением обнаружили фермент под названием PFKFB4 как один из наиболее доминирующих регуляторов белка SRC-3. Это было неожиданно, потому что PFKFB4 был хорошо известен своей способностью добавлять фосфатные группы только к сахарам по пути Варбург. Этот фермент может добавлять фосфатные группы в белки », - сказал Дасгупта.
«Когда PFKFB4 добавляет фосфатную группу к SRC-3, он превращает ее в мощный двигатель рака молочной железы и других видов рака», - сказал О'Малли.
«Я рад выводам о прогрессировании опухоли молочной железы в моделях мыши», - сказал Дасгупта. «Данные показывают, что, удаляя PFKFB4 или SRC-3 из опухолей, мы можем полностью исключить рецидив и метастазирование рака молочной железы".
Эти и другие результаты позволили исследователям впервые подключить путь Варбурга к развитию рака. PFKFB4, фермент, вовлеченный в путь Варбурга, способен модифицировать SRC-3. Отсутствие PFKFB4 или SRC-3 или наличие формы SRC-3, которая не может быть модифицирована PFKFB4, устраняет рецидив и метастазы.
«Одна из самых интересных вещей для меня заключается в том, что мы решили часть этой 100-летней тайны», - сказал О'Мэлли. «Кроме того, результаты дают нам больше потенциальных опоры для будущих методов лечения. Это важно, потому что рецидив рака молочной железы и метастазы являются клинически сложными проблемами».
Источник: sciencedaily.com/releases/2018/04/180403115952
