Персонализированная медицина для лечения лейкемии стала на один шаг ближе

Ученые из Бирмингемского университета раскрыли роли, которые различные типы мутаций генов играют в выработке рака крови в исследовании, которое стало кульминацией за последние 10 лет.

Выводы команды во главе с профессором Констанцем Бонифером и профессором Питером Кокериллем из Института рака и геномных исследований Университета Бирмингема означают, что медики теперь на один шаг ближе к тому, чтобы иметь возможность индивидуального и целевого лечения, характерного для отдельных пациентов, что увеличит их шансы на выживание.

За последние 10 лет команда, финансируемая благотворительной организацией Bloodwise, провела кропотливый глобальный анализ клеток пациентов с диагнозом острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), результаты которого опубликованы сегодня в Nature Genetics.

ОМЛ - это агрессивный рак лейкоцитов, называемых миелоидными клетками, которые обычно функционируют для борьбы с бактериальными инфекциями и устранения паразитов из организма.

Выбирая мутированные клетки у пациентов с ОМЛ, и собирая большие данные по каждой из них, исследователи смогли изучить основные строительные блоки, которые контролируют производство этих аномальных клеток.

Этот поэтапный процесс, проведенный в сотрудничестве с профессором Майком Гриффитсом и его командой в Лаборатории региональной генетики Уэст-Мидлендса в Фонде доверия женщин и детей в Бирмингеме, определил основные триггерные точки, в которых критические мутации передаются другим генам, которые контролируют идентичность и поведение клеток.

Ведущий автор профессор Констанц Бонифер сказал: «При остром миелоидном лейкозе гены подвергаются мутациям, которые кодируют либо основные регуляторы, контролирующие клеточную идентичность, либо факторы, передающие сигналы через клетку, поэтому нормальный процесс включения или выключения генов не работает».

«Наши исследования показали, что, когда это происходит, клетки идут в сторону от их нормальной программы развития и выходят из-под контроля».

«Крайне важно, что клетки ОМЛ у пациентов с одинаковыми типами мутаций всегда идут по тому же пути, когда они уходят в неправильном направлении». Наши анализы каждого из путей, которые принимали клетки при развитии рака, выявили ключевые моменты, которые могут быть использованы в будущем для нацеливания и разработки новых лекарств для терапии каждого типа ОМЛ».

Со-ведущий автор профессор Питер Кокерилл сказал: «Врачи в Бирмингеме уже тестируют пациентов с ОМЛ для множества различных мутаций. Однако теперь они знают, какие гены являются наиболее важными для каждого типа ОМЛ».

«Это означает, что персонализированная медицина когда-нибудь станет реальностью для рака кровяных телец, в результате чего будет рассматриваться другой препарат для лечения каждой формы ОМЛ, создавая индивидуальное лечение для каждого больного раком в зависимости от мутации, которая вызвала их болезнь».

Хотя недавно появилось несколько целевых препаратов для людей с острым миелоидным лейкозом, они помогают лишь небольшому числу людей.

«Нам нужно быть более умными в отношении правильного лечения для правильного человека, если мы хотим повысить уровень выживаемости для ОМЛ, особенно если есть уже препараты, которые могут помочь». Эти ориентировочные результаты исследований будут действовать в качестве плана того, как справиться с этим, и может даже помочь с доставкой персонализированной медицины в основное здравоохранение в будущем».

Исследователи обнаружили, что ген, стимулирующий рост, называемый CCND2, имеет решающее значение для выживания этого типа раковой клетки, и, в значительной степени, было обнаружено, что уже одобренное лекарство от рака молочной железы, называемое palbociclib, предназначенное для ингибирования CCDN2, способно блокировать развитие опухоли - поэтому можно идентифицировать его как лекарство, которое можно использовать для нацеливания и лечения ОМЛ.

Также в том же выпуске Cancer Cell (ii), опубликованном в октябре в Бирмингемском университете, на этот раз в сотрудничестве с учеными, возглавляемыми профессором Яном Якобом Шурингой из Университета Гронингена в Нидерландах, были опубликованы дальнейшие исследования, направленные на продвижение адаптированных и целевых лечение больных БАД.

Из этого исследования профессор Бонифер объясняет: «Острый миелоидный лейкоз состоит из нескольких групп клеток с различными комбинациями мутаций, некоторые из которых настолько агрессивны, что позволяют этим раковым клеткам выживать после лечения».

«Часто эти комбинации мутаций присутствуют до лечения, но мы никогда ранее не могли их идентифицировать, когда пациент впервые был диагностирован с ОМЛ, а это значит, что рак может впоследствии вернуться как другое заболевание, которое часто более агрессивно».

«Наши исследования в сотрудничестве с Университетом Гронингена определили, как идентифицировать эти клетки, когда пациенты впервые диагностируются с помощью ОМЛ, чтобы их можно было лечить с помощью правильной комбинации лекарств».

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-11-personalized-medicine-leukemia-closer.html