+ 972547771177
Только приблизительно два процента человеческого генома кодируют функциональные белки, которые выполняют нормальные биологические процессы. Оставшиеся около 98 процентов - «мусорная ДНК» - уже много лет считается бесполезным артефактом. Было показано, что некоторая нежелательная ДНК транскрибируется в молекулы РНК, которые поддерживают клеточные функции, включая переносные РНК (tRNAS) и микроРНК (miRNAs), в то время как оставшаяся некодирующая РНК по-прежнему считается нефункциональной «мусорной» РНК.
Предыдущая работа исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Диего в лаборатории помощника профессора Шеннона Лауберта выявила несколько тысяч энхансерных РНК (эРНК), которые прочно продуцируются в клетках рака толстой кишки в ответ на хроническую иммунную сигнализацию. eRNAs - это недавно идентифицированный класс некодирующих РНК, и их идентификация вызвала интересный вопрос о том, являются ли они функциональными в клетке. Теперь члены команды Lauberth показали, что эРНК играют значительную роль в распространении рака.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Публикуя их результаты в Nature Structural and Molecular Biology, аспирант UC San Diego Хома Рахнамун, Лауберт и их коллеги обнаружили, что эРНК играют прямую роль в активации генов, которые важны для развития опухоли. Роль этой эРНК облегчается благодаря способности eRNAs непосредственно взаимодействовать с BRD4, белком, известным как распространитель рака. BRD4 был признан многообещающей мишенью при раке, и несколько небольших молекул, разработанных для борьбы с BRD4, находятся в активных клинических исследованиях.
«Наши результаты показывают, что эРНК являются ключевыми регуляторами рака, действуя на усиление связывания BRD4 и закрепляя его на ДНК, что держит гены, способствующие развитию опухолей, на высоких уровнях», - сказал Лаубер. «Интересно, что когда мы истощаем несколько из этих eRNAs, мы можем значительно уменьшить экспрессию генов, способствующих развитию опухолей, которые эритроциты и BRD4 координируются».
Теперь, когда мы видим, что eRNAs влияют на функцию BRD4, мы должны переосмыслить то, как мы терапевтически нацелены на BRD4, говорит Лаубер.
«В совокупности наши результаты согласуются с появляющимся представлением о том, что eRNAs являются функциональными молекулами, а не просто отражения активации энхансера или просто транскрипционного шума. Таким образом, это изменит способ, которым мы думаем о «нежелательной РНК» и регуляции экспрессии генов в контексте человеческой клетки».
Будущие исследования в лаборатории Lauberth будут изучать механизмы синтеза и функции эРНК в регуляции генов и методы, необходимые для нацеливания эРНК, с тем, чтобы остановить их механизмы, способствующие развитию рака.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180814150954.htm
