В статье, опубликованной 17 июля 2018 года Nature Communications, высококвалифицированная команда исследователей из Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) и Университета штата Огайо сообщает, что нормальные клетки груди могут предотвратить успешное лучевое лечение рака молочной железы из-за нарушения регуляции между опухолями супрессоров и онкогенов. Опухолевые опухоли действуют как тормоза, которые препятствуют тому, чтобы клетки подвергались неконтролируемому росту, а онкогены - педаль газа. Гены-супрессоры опухолей, представляющие интерес в этом исследовании, представляют собой PTEN, который часто мутируется в раковых клетках человека.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака молочной железы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Первоначальное удивительное замечание о том, что строма, или поддерживающая соединительная ткань, у некоторых женщин без рака имеет аномально низкий ПТЕН, подпитывает это исследование.
«Результаты показывают, что потеря PTEN в нормальных клетках может быть биомаркером для выявления пациентов с раком молочной железы, которые выиграют от добавления конкретных ингибиторов в сочетании со стандартной лучевой терапией», - говорит Майкл К. Островский, доктор философии, профессор Отдел биохимии и молекулярной биологии в MUSC, член Центра рака MUSC Hollings, и старший автор статьи.
В области исследований рака ранее не было известно, что ранние события, связанные с PTEN, в строме груди способны вызвать злокачественное развитие в груди.
В раке молочной железы человека экспрессия опухолевого супрессора PTEN и промотора роста клеток активной протеинкиназы B (AKT) обратно коррелирует. Другими словами, когда PTEN снижается, AKT значительно увеличивается. Однако исследователи не знали, почему это происходит, и как это может быть полезно клинически.
Чтобы решить этот конкретный вопрос, команда разработала модель мыши, чтобы посмотреть, что происходит, когда PTEN не выражается конкретно в строме груди. Эта специальная модель показала, что отсутствие супрессора опухоли PTEN в строме груди приводит к более крупным опухолям молочной железы (груди).
Копая глубже, исследователи MUSC хотели понять, как стромальные клетки без PTEN могут привести к такому быстрому росту раковых клеток. Удивительно, что соединительные стромальные клетки, у которых нет PTEN, выделяют больше растворимых факторов, называемых лигандами EGF. Лиганды EGF способствуют аномальному росту в соседних эпителиальных клетках, которые выстилают поверхности внутренних органов, в том числе в ткани груди.
Лучевая терапия является основным методом лечения рака молочной железы, поскольку радиация вызывает гибель клеток в целевых клетках. Когда уровень PTEN низкий в клетках соединительной ткани рака молочной железы, опухолевые клетки имеют высокую степень генетической нестабильности. Генетически нестабильные клетки не следуют контрольным точкам нормального роста, а это означает, что клетки игнорируют сигналы смерти клетки. Обнаружение связи между низкими уровнями PTEN и уменьшенной реакцией на лучевую терапию.
«Это позволяет многоцелевую атаку на опухоль, предсказывая, кто будет реагировать лучше всего на лучевую терапию в сочетании с химиотерапией и другими целенаправленными методами лечения», - говорит Островский.
Команда исследователей смогла быстро перейти от первоначального наблюдения к доклиническим выводам, потому что они могли использовать наборы навыков онкологов, биостатистиков, патологоанатомов и исследователей, доступных через Центр трансляции MUSC Hollings Cancer Center Translational Core. Развитие этого ядра позволит проводить исследования в области рака, такие как данные, указанные в этой работе, для перехода от доклинических исследований к клиническим испытаниям.
Исследование движется быстро. В ближайшее время будет опубликована еще одна работа, в которой подробно рассматривается механизм PTEN. Небольшое клиническое исследование для изучения корреляции между снижением стромального PTEN и радиационной стойкостью было бы изменением игры на поле. Один из вариантов - использовать данные PTEN для разделения пациентов на группы, что приводит к более персонализированной медицине. Используя этот инструмент, врачи могли бы решить, какие пациенты с раком молочной железы будут наиболее полезны для радиации и избавят пациентов, которые вряд ли будут реагировать на затраты и побочные эффекты лечения.
Обнаружив, что нормальные клетки соединительной ткани могут предрасполагать эпителиальные клетки к раковым изменениям, исследовательская группа, возможно, выявила уязвимость в раковых клетках.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-breast-tissue-tumor-suppressor-pten.html