+ 972547771177Проблемы, такие как ожирение и алкоголизм, по-видимому, хронически провоцируют в печени рецептор, который, как известно, усиливает воспаление в ответ на захватчиков, таких как бактерии.
Неустанная, повышенная активность TREM-1, в свою очередь, ускоряет травмы и рубцевание печени, первый шаг на пути к циррозу и раку печени, - говорит д-р Анатолий Горузско, репродуктивный иммунолог в Центре рака Грузии и отделении медицины Медицинского колледжа Грузия в Университете Августы.
TREM-1 или триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках -1, как известно, помогают увеличить воспаление в краткосрочной перспективе, чтобы помочь нам справиться с внешними захватчиками. Он также увеличивает активность сразу после травмы, когда увеличилось воспаление.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака печени в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Однако ученые из Университета рака в Африке сообщают в Журнале клинических исследований первое доказательство того, что при активации хроническими агентами, такими как ожирение и гепатит, TREM-1 способствует разрушительному уровню воспаления, что приводит к повреждению печени и, возможно, к раку.
Нездоровая трансформация может произойти через 5-50 лет, в зависимости от таких факторов, как уровень разрушения, и может быть в значительной степени обратима до точки цирроза, если вредное внешнее влияние, и естественная способность печени к регенерации берет на себя.
Хорузско и его коллеги полагают, что TREM-1 может стать еще одним моментом вмешательства, возможно, с лекарством, которое может вернуть активацию TREM-1 до нормального уровня на контрольные клетки, называемые клетками Купфера.
«Прямо сейчас у нас есть лечение гепатита С, которое, к примеру, очень эффективно, если мы его начинаем лечить, прежде чем наносим слишком большой ущерб, но у нас нет лечения от повреждений, связанных с алкоголем или ожирением», - говорит Хорузско.
Они уже проводят эксперименты с препаратом, который из-за его структуры должен позволять удалять ТРЕМ-1, но долгосрочные цели включают препарат, который будет нацеливаться на этот рецептор на клетках Купфера.
Известно, что воспаление является ключевым процессом утолщения и рубцевания печени, называемого фиброзом, и что воспаление может помочь предотвратить развитие фиброза. Но как только воспаление и фиброз происходят на клеточном и молекулярном уровне, в значительной степени неизвестны, говорит Хорузско, соответствующий автор исследования.
Их работа, как на животных моделях, так и на тканях человека указывает на то, что TREM-1 имеет важное значение.
В печени TREM-1 встречается в основном на клетках Купфера, резидентных макрофагах печени, а также на моноцитах, типа лейкоцитов, которые также могут превращаться в макрофаги.
Экспрессия TREM-1 ограничена в здоровой печени человека, но ее активация идет кратковременно после оскорбления, как разрывы.
Чтобы посмотреть на то, что происходит в условиях хронической проблемы, ученые создали модель хронического заболевания, такого как ожирение или употребление алкоголя, с использованием четыреххлористого углерода, ядовитого растворителя, содержащегося в маслах, лаках и смолах. Они обнаружили, что активация TREM-1 повысилась и осталась на большом количестве клеток Купфера в печени, а также на других иммунных клетках, циркулирующих в организме.
Когда они удаляли TREM-1 из модели, это уменьшало воспаление, травму и последующий фиброз. Когда они снова вернули TREM-1 мышам, воспаление и связанный с ним повреждение вернулись с удвоенной силой, что привело к тому, что TREM-1 запустила главную цель, которая стимулирует фиброгенез.
Они обнаружили, что TREM-1 даже рекрутирует другие провоспалительные клетки из костного мозга в печень, многие из которых также могут стать макрофагами, что еще больше увеличивает воспаление, повреждение и смерть клеток печени.
«Это создает цикл, - говорит Хорузско, - активизировал деятельность на многих фронтах. «Это создает хроническое воспаление - без участия бактерии или вируса - что важно для развития заболевания печени».
Поскольку клетки печени умирают перед лицом хронического воспаления, они высвобождают их внутренности, называемые поврежденными молекулярными структурами или DAMP, когда они выходят за пределы клеток. По его словам, DAMPs активируют TREM-1 на макрофагах и разрушающий импульс.
Вот где коллаген и фиброз установлены. Клетки в печени обычно находятся в состоянии покоя и в основном хранят витамин А. Когда TREM-1 активируется на макрофагах, он также активирует сами макрофаги, которые, в свою очередь, активируют клетки печени.
Клетки буквально меняют свою форму, выделяют витамин А и начинают делать коллаген. Коллаген является компонентом соединительной ткани, который обычно помогает удерживать ткани и кровеносные сосуды вместе и помогает заживлению ран. В печени уже есть некоторый коллаген, но в этом сценарии его слишком много и печень страдает.
«Эффективность снижается, и это наносит дополнительный ущерб клеткам печени, которые уже были повреждены чем-то вроде гепатита или ожирения», - говорит Горузско. Печень пациента с циррозом, например, переполнена коллагеном, отмечает он.
Уровни крови ферментов аланинаминотрансферазы, или ALT, и аспартатаминотрансферазы, или АСТ, являются показателями поражения печени, и оба повышались и оставались высокими в своих моделях. Тем не менее, у мышей, у которых TREM-1 был выбит, ставки росли только краткосрочно, прежде чем вернуться к уровням предварительной травмы, еще одним показателем роли TREM-1 в персистирующем воспалении и, как следствие, повреждением, говорит Хорузско.
Они также обнаружили, что, хотя мыши с TREM-1 и без него набирали дополнительные иммунные клетки, такие как больше макрофагов и моноцитов, из их костного мозга сразу после травмы, через 72 часа уровни были намного выше как в крови, так и в печени мышей, у которых также был TREM-1.
Чтобы еще раз посмотреть на роль клеток Купфера, когда TREM-1 находится вне изображения, они сначала удалили клетки из обеих моделей мышей, затем дали клетки Купфера, которые содержали TREM-1, и оба они могли вызвать локальный ущерб и набирать иммунные клетки из костного мозга для дальнейшего укрепления воспаления. Но когда они помещают TREM-1-дефицитные клетки Kupffer обратно в обычных мышей, преувеличенное воспаление и повреждение печени не произошло.
Аналогичным образом, они обнаружили заметно повышенную инфильтрацию клеток, экспрессирующих TREM-1 у пациентов с фиброзом печени.
«TREM-1 - это молекула, которая может быть очень опасной и обычно очень контролируется в организме», - говорит Горузско. Фактически, одним из диагностических критериев для общесистемной инфекции или сепсиса является уровень белка TREM-1 в жидкой части крови пациента. И в отношении рака печени, связанного с гепатитом B у людей, высокий уровень экспрессии TREM-1 на звездчатых клетках считается показателем плохого прогноза.
«Баланс в нашем организме очень, очень жестко регулируется и важен. Алкоголь, ожирение, вирусы гепатита меняют баланс», - говорит Хорузско.
По данным доклада, опубликованного этим летом Центрами по контролю и профилактике заболеваний, показатели заболеваемости раком печени значительно возросли в Соединенных Штатах, 43 процента у мужчин и 40 процентов у женщин, с 2000 по 2016. Случат заболевания раком печени поднялся с девятой на шестую по значимости причину смерти от рака с 2000 по 16.
Наиболее распространенные причины рака печени включают инфекцию вирусом гепатита B или C, употребление тяжелых алкогольных напитков, ожирение и диабет, согласно CDC.
Печень является частью желудочно-кишечного тракта и фильтрует кровь, поступающую из желудочно-кишечного тракта, до того, как кровь распространится на остальную часть тела. Его множество функций включает секрецию желчи, которая помогает нам поглощать жиры и устранять отходы; производство холестерина, триглицеридов и факторов свертывания крови; и детоксикации химических веществ. Печень является самым тяжелым твердым органом в организме.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-liver-cancer.html
