+ 972547771177Пациенты с редким заболеванием кожи, обычно называемым синдромом бабочки, которое вызывает хроническое развитие пузырей и обширные рубцы, также развивают агрессивную и смертельную форму рака в раннем возрасте. Теперь международная команда ученых, возглавляемая исследователями из Ракового центра Сидни Киммел - Jefferson Health, считает, что энзимы, связанные с иммунной системой, являются основными факторами развития рака. Открытие выявляет новые терапевтические стратегии и показывает, как хроническое воспаление может вызвать рак.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака кожи в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Мы впервые описываем механизм, который подстрекает к раковым заболеваниям, вызванным повреждением тканей», - сказал старший автор Эндрю Саус, доктор философии, доцент кафедры дерматологии и кожной биологии в Джефферсоне.
Доктор Саус изучает тяжелое кожное заболевание, называемое рецессивным дистрофическим буллезом эпидермолиза (RDEB). Генетическое заболевание делает кожу невероятно хрупкой - даже малейшее прикосновение может вызвать повреждение, так как состояние возникает из-за мутаций в гене, который помогает удерживать слои кожи вместе. Маленькая царапина кожи могут легко отделять слои и вызывать волдыри, которые не заживают. Это часто приводит к значительному образованию рубцов. Большинство людей с RDEB также развивают рак кожи, называемый плоскоклеточным раком.
«RDEB - это состояние кожи, которое приводит к глубокой инвалидности и пожизненной боли для тех, у кого это есть», - сказала Шармила Коллинз, основатель и попечитель Cure EB (ранее Фонд исследований Sohana) и мать ребенка с RDEB. «Ежедневное рутинное леение волдырей и ран занимает много времени, очень болезненно и оказывает сильное влияние на семейную жизнь. После долгих лет ежедневного лечения страдальцы подвергаются высокому риску развития очень агрессивной плоскоклеточной карциномы, которая приводит к ранней смерти. Поэтому исследование механизмов этого конкретного рака с целью его лечения является приоритетом. Мы очень рады, что смогли помочь исследователям внаале этой работы».
Плоскоклеточная карцинома - это тип рака, который развивается в тканях, которые действуют как барьер для окружающей среды, такой как кожа, а также полость рта, легкие и шейка матки. Многие люди развивают такой вид рака на коже от воздействия солнца, и, когда обнаруживается ранняя, плоскоклеточная карцинома кожи излечима. Но это не относится к пациентам RDEB. Их пятилетняя выживаемость близка к нулю.
Д-р Саус и его коллеги хотели выяснить, почему рак настолько часто встречается у пациентов с RDEB, и что делает его настолько агрессивным. Он обратился к лабораториям и клиникам по всему миру, которые лечат этих пациентов, чтобы собрать как можно больше образцов карциномы RDEB, в том числе клинику Джефферсона для взрослых пациентов, одну из немногих, которая предлагает лечение рака у этого населения. Затем он и его команда тщательно изучили генетический состав опухолей.
Когда исследователи изучили генетические последовательности опухолей RDEB, они обнаружили, что группа ферментов, называемых аполипопротеиновым B-комплексом (APOBEC), вызвала значительную долю мутаций рака. Эти белки помогают нашей иммунной системе, редактируя сообщения нуклеиновых кислот в патогенах и в нас. Когда ферменты APOBEC редактируют сообщения нашей ДНК, например, они увеличивают разнообразие антител, доступных для борьбы с инфекцией. У пациентов с RDEB воспаление от продолжающегося повреждения тканей и постоянная угроза микробной инфекции усиливают экспрессию APOBEC, приводя ферменты к атаке ДНК пациента, что затем создает мутации, вызывающие рак.
Фактически, изменения ДНК от APOBEC составляют 42 процента мутаций в опухолях кожи RDEB. У большинства людей с раком кожи APOBEC гораздо менее активен, составляя около двух процентов мутаций в опухолях. Это означает, что эти изменения APOBEC различают рак кожи RDEB от вида, вызванного солнечным светом. И так как опухоли кожи RDEB развиваются в местах с хроническими ранами, открытие также обеспечивает механизм того, как воспаление и повреждение тканей стимулируют развитие рака.
«Мы показываем в первый раз, что другой мутационный процесс, по-видимому, способствует раковым заболеваниям, вызванным хроническим повреждением тканей, как это наблюдается в RDEB. Это потенциально невидимая сила, которая также способствует значительно более широкому спектру раковых заболеваний», - сказал первый автор Реймонд Чо.
Затем д-р Саус и его коллеги рассмотрели, какие гены отключены, или на сколько и в опухолях кожи RDEB по сравнению с плоскоклеточными карциномами в других тканях. Когда исследователи сгруппировали гены, которые выполняют сходные биологические функции вместе, они обнаружили, что рак кожи RDEB более опасен для тех, которые развиваются в ротовой полости, чем рак, который развивается на коже от воздействия ультрафиолетового излучения. Рак кожи RDEB больше похож на плоскоклеточный рак полости рта, чем на кожный. Вместе с предыдущими исследованиями, которые показывают, что, как рак кожи RDEB, плоскоклеточный рак в полости рта более агрессивен, чем на коже, а также имеет больше мутаций APOBEC.
«Мы должны лечить эти раковые заболевания у пациентов с RDEB аналогично тому, как мы лечим рак в полости рта», - сказал д-р Юг. «Это прямой клинический результат этого исследования». Ингибиторы иммунной контрольной точки, такие как ниволумаб, которые FDA одобрил для лечения рака полости рта, могут также работать, например, с раком кожи RDEB, но исследователи сначала должны были доказать свою эффективность.
В результате новой работы министерство обороны недавно присудило д-ру Саус грант на сумму около 1,75 млн. Долл. США, чтобы выяснить, что именно превращает ферменты APOBEC, и искать соединения, которые их отключают. «Такие ингибиторы могут использоваться, чтобы помочь предотвратить приобретение мутаций и развитие рака кожи у пациентов с RDEB», - сказал д-р Саус.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180827151433.htm
