Рак молочной железы привлекает к себе в помощь нормальные клетки

Австралийские исследователи обнаружили секретную линию связи между раком молочной железы и окружающими его нормальными клетками. Важно отметить, что сообщения, посланные туда и обратно между нормальной и опухолевой клетками, побуждают рак выжить и стать более агрессивным.

Исследователи показали, что тройные негативные опухоли молочной железы, которые являются наиболее агрессивными и имеют наименьшее количество вариантов лечения, могут в один прекрасный день лечиться с помощью препарата, который разрезает «связи» между нормальными клетками и опухолевыми клетками.

Результаты, которые были опубликованы в ведущем журнале Nature Communications, основаны на сотрудничестве между исследователями в Институте медицинских исследований Гарвана (Сидней), Центром биологии рака (Аделаида) и GEICAM, ведущей в Испании исследовательской группой по изучению рака молочной железы.

Д-р Аурели Казет и доктор Муй Хуэй работали с профессором Алексом Сварбриком (все Garvan), чтобы исследовать роль не раковых клеток, которые вместе с злокачественными клетками являются частью каждой опухоли молочной железы. Исследователи проанализировали генетическую продукцию тысяч отдельных клеток в опухоли.

Важно отметить, что они обнаружили, что раковые клетки посылают сигналы соседним не раковым клеткам (известным как связанные с раком фибробласты или CAF). И CAFs говорят: они отправляют свои собственные сигналы, которые помогают раковым клеткам стать устойчивыми к лекарственным средствам и попадают в опасное состояние, которое исследователи называют «стебель».

Исследователи нарушили горячую линию между CAF и раковыми клетками, используя препарат под названием SMOi, который нацеливает CAF и останавливает их от толчков опухолевых клеток к «стеблеподобному» состоянию. В мышиных моделях тройного отрицательного рака молочной железы лечение с помощью SMOi уменьшало распространение рака, замедляло рост опухоли, повышало чувствительность к химиотерапии и улучшало выживаемость.

После успеха на мышах, профессор Сварбрик работал с GEICAM для проведения клинических испытаний фазы I у 12 пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы, у которых рецидивировало после того, как ранее лечилась химиотерапией. Пациентам давали SMOi вместе со стандартным препаратом химиотерапии (доцетакселом), чтобы определить, переносится ли комбинация пациентами.

В то время как комбинированное лечение не остановило прогрессирование рака у девяти пациентов, болезнь стабилизировалась у двух пациентов, и опухоли полностью исчезли у одного пациента.

«Комбинация SMOi плюс доцетаксела вызывала усадку опухоли у некоторых людей с тройным отрицательным раком молочной железы, у которых не было ожиданий таких ответов с доцетакселом в одиночку», - говорит профессор Мигель Мартин, председатель GEICAM и главный исследователь судебного разбирательства. «Теперь проблема заключается в идентификации молекулярных характеристик пациентов, которые, скорее всего, будут реагировать на комбинацию».

«Мы наблюдали, что участники испытаний, которые лучше всего реагировали на лечение, были свидетелями самых высоких уровней связей между CAF и опухолевыми клетками», - замечает доктор Хуэй. «Это предварительный вывод, но он интересен, потому что он предполагает, что в будущем возможно выявить пациентов, которые лучше всего реагируют на этот подход».

Профессор Сварбрик, который возглавлял исследование, говорит, что это привело к серьезному шагу вперед в нашем понимании того, как CAF могут вести агрессивный рак.

«Это стебель-подобные клетки в опухолях молочной железы, которые являются особенно плохими игроками, поскольку они могут путешествовать в отдаленные части тела, чтобы создавать новые опухоли устойчивые к лечению», - говорит профессор Сварбрик. «Мы знали, что CAF играют определенную роль в превращении раковых клеток в стеблеподобное состояние, но теперь мы знаем один способ, которым они общаются с опухолями, - и как остановить их связь друг с другом».

«Мы обнаружили, что, когда они получали сигналы от раковых клеток, CAFs производили большое количество коллагена, белка, который образует плотный каркас в опухоли, что увеличивало его жесткость и помогало поддерживать стеблеподобное состояние раковых клеток. Препарат нарушил связь в наших моделях, плотность коллагена была уменьшена, а раковые клетки больше не были подобными стеблям».

Широта этого исследования, начиная с передовых одноэлементных геномик (которая исследует, какие гены включаются и выключаются в тысячах отдельных клеток), вплоть до клинических испытаний человека, нарисовала полную картину того, как CAF и опухолевые клетки сообщают о прогрессирование рака груди и того, как эти знания могут быть использованы для разработки более эффективного лечения.

«Однородная геномика имеет решающее значение для этого исследования, - добавляет доктор Казет. «Мы смогли снять опухоль, выделить раковые клетки из CAF и подробно рассмотреть гены, которые были включены и выключены в каждом типе клеток. Таким образом, мы смогли выявить их коммуникационную стратегию и обнаружили первые доказательства того, что мы сможем нацелить этот канал связи на улучшение результатов при тройном отрицательном раке молочной железы».

Фазы I клинических испытаний у небольшого числа пациентов в настоящее время завершены, и профессор Сварбрик и его медицинские сотрудники в настоящее время работают над разработкой и финансированием испытаний фазы II, чтобы проверить эффективность этого лечения у большей группы пациентов. Параллельно A / Prof Swarbrick планирует исследовать рак предстательной железы, где может происходить такое же общение.

«У нас есть предварительные клинические данные о том, что нацеливание на горячую линию между раковыми клетками и CAF может быть эффективным при раке молочной железы», - говорит А / Проф Сварбрик, - но мы, безусловно, надеемся, что эта стратегия будет иметь применение в других типах рака, что побудит других искать ответы вне опухолевой клетки».

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-breast-cancers-cells-survive.html