Метаболический дисбаланс у некоторых больных раком после лечения ингибитором контрольных точек, ниволумабом, связан с резистентностью к иммунотерапевтическому агенту и сниженной выживаемостью. Об этом сообщили ученые из Института рака Дана-Фарбер и Института Броуд в журнале «Nature Communications».

Химические изменения, которые, по словам исследователей, отражают механизм адаптивной резистентности раковых клеток или иммунной системы в ответ на лечение препаратом анти-PD-1 моноклональным антителом ниволумабом, были связаны с ухудшением выживаемости у пациентов с прогрессирующей меланомой и раком почки. Чем больше изменения - превращение аминокислоты триптофан в метаболит кинуренин – тем сильнее влияние на выживаемость.

Для получения информации о том, как проводят лечение рака почек в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

«Главное сообщение исследования заключается в том, что метаболическая адаптация в иммунотерапии рака может быть уместна после блокады иммунных контрольных точек» - сообщили ученые. Метаболические процессы – это те химические реакции в организме, которые необходимы для поддержания жизни, например, преобразование пищи в энергию для запуска клеточных процессов.

Ингибиторы контрольных точек, такие как ниволумаб, освобождают молекулярные «тормоза» иммунного ответа, которые рак часто использует, чтобы избежать атак иммунных Т-клеток. Один такой молекулярный тормоз известен как PD-1. В случае с некоторыми пациентами и некоторыми типами рака эти препараты демонстрируют высокую эффективность в усилении атак Т-клеток на опухоли, но в большинстве случаев лечение не помогает. Один из самых важных вопросов в онкологии – какие пациенты отвечают, а какие нет, на лечение ингибиторами PD-1.

Ученые изучают образцы раковой ткани, чтобы найти факторы, связанные с большим или меньшим эффектом ингибиторов контрольных точек, например, число связанных с раком мутаций, обнаруженные в ДНК опухолей, и другие генетические «сигнатуры», ассоциированные с ответом на ингибиторы контрольных точек. Метаболические изменения, обнаруженные учеными в этом исследовании, могут быть измерены в кровотоке. Это значительное преимущество, по сравнению с тестами на раковых тканях.

«Это привлекательный вариант для идентификации биомаркеров метаболических изменений, связанных с лечением ингибиторами контрольных точек, - отметили ученые. – Известно, что метаболизм важен для иммунитета, и кинуренин (химическое вещество, уровень которого повышается у большинства пациентов, получающих ниволумаб) является иммунодепрессантом».

В этом исследовании ученые проанализировали образцы крови из трех независимых испытаний иммунотерапии и измерили изменения в метаболитах (химических веществах, участвующих в метаболических реакциях) до начала лечения и на некоторых этапах терапии. Среди пациентов с меланомой у 78% произошло увеличение конверсии триптофана в кинуренин, и у 26,5% это увеличение было более чем на 50% на четвертой неделе лечения. У пациентов с раком почки лечение ниволумабом также ассоциировалось с повышением уровня кинуренина.

Анализ показал, что у пациентов с меланомой и раком почки и повышенным уровнем превращения триптофана в кинуренин выживаемость была хуже. В частности, у пациентов с меланомой, в анализах крови которых было выявлено более чем 50% -ное увеличение соотношения кинуренина и триптофана, медиана выживаемости составила 15,7 месяца, в то время как у тех, у кого это соотношение снижалось, медиана выживаемости составляла более 39 месяцев. Эта же тенденция наблюдалась у пациентов с раком почек – соотвествующие показатели составляли 16,7 против 31,3 месяца.

Пока еще неизвестно, как именно с помощью ингибиторов контрольных точек PD-1 происходит превращение триптофана в кинуренин. Тем не менее, фермент IDO, который участвует во многих формах рака, играет важную роль в синтезе кинуренина из триптофана. Ученые отметили, что рандомизированное клиническое исследование, в котором пациенты с прогрессирующей меланомой лечились только ингибиторами IDO, не дало положительных результатов. Тем не менее, это исследование не рассматривало уровни кинуренина у этих пациентов.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что комбинация ингибиторов контрольных точек с ингибиторами IDO может «принести пользу выбранной группе пациентов с активацией пути кинуренина, инициируемой ингибированием контрольной точки».

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190925133629.htm

Дата публикации: 
четверг, сентября 26, 2019