+ 972547771177Положительный (ER +) рак молочной железы эстрогена является наиболее распространенным типом рака молочной железы, но устойчивость к терапии является общей, и в конечном итоге развитие метастатического заболевания является основной причиной смерти. В новом исследовании, опубликованном в Cell Reports, исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора и Вашингтонского университета в Сент-Луисе идентифицируют транслокационные события альфа-гена рецептора эстрогена (ESR1), которые управляют не только терапевтической резистентностью, но также инициируют ER + клетки рака молочной железы для метастазирования.
Для получения информации о том, как проводят лечение рака молочной железы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Рак молочной железы обычно не считается заболеванием, вызванным хромосомными транслокациями, когда два отдельных гена ломаются пополам, а затем концы находят друг друга, чтобы создать химеру или слитый белок, который кодируется передней частью одного гена и задняя половина другой», - сказал Джонатан Лэй, аспирант по трансляционной биологии и молекулярной медицине в Бейлоре. «Однако мы обнаружили через РНК-секвенирование присутствия транскриптов слияния ESR1 в ER + раке молочной железы, но мы не были уверены, как они способствовали прогрессированию болезни».
Исследовательская группа изучала слияния ESR1, идентифицированные как в первичных опухолях первичной молочной железы, так и в отношении опухолей, которые еще не прошли лечение, а также у пациентов с раком молочной железы с метастазами на поздних стадиях. От метастатических пациентов исследователи обнаружили два разных события слияния ESR1, которые генерировали очень активные слитые белки рецептора эстрогена и продолжили детально изучать их биологические свойства.
Эти два гиперактивных слитых белка, часть рецептора эстрогена и побочный белок партнера по соединению, вызвали глубокую резистентность к эндокринной терапии, поскольку часть рецептора эстрогена, которая взаимодействует с эстрогеном и тамоксифеном рака молочной железы, была заменена белковым фрагментом гена-партнера, что вызвало нерегулируемый рост. Более удивительно, что слияния ESR1 также способствовали подвижности клеток, а рак распространялся, хотя активация метастазирующей программы называлась эпителиальным мезенхимным переходом. Это потенциально объясняет, почему эти активные гибридные гены ESR1 были обнаружены только в современных случаях рака молочной железы; они являются фактической причиной метастазов.
Исследователи также нашли способ подавить рост, основанный на использовании ESR1, на первичных и метастатических сайтах с использованием существующих одобренных FDA препаратов для лечения рака груди, которые нацелены на белки клеточного цикла CDK4 / 6, называемые palbiciclib и abemacicilib.
«Эти результаты важны, потому что они помогают объяснить, как резистентность и метастазы в эндокринной терапии связаны с летальными процессами. Наши исследования должны стимулировать более целенаправленные усилия по выявлению и характеристике дополнительных слияний ESR1 на раннем и позднем этапе ER + рака молочной железы», - добавил Лей. В метастазирующем раке молочной железы обнаруживаются более высокие слияния ESR1, и многие программы прецизионной медицины теперь включают в себя секвенирование РНК в планах ухода за пациентами, поскольку технологии секвенирования продолжают улучшаться и становятся более экономически эффективными.
«С клинической точки зрения это исследование позволяет предположить, что диагностика активного слияния ESR1 может вести лечение путем выбора монотерапии ингибитором CDK4 / 6 для пациентов с высокоинтенсивной резистентностью к метастатическим ER-позитивным заболеваниям, где традиционно химиотерапия является стандартом ухода», сказал д-р Мэтью Эллис, ученый Макнейр.
«Это исследование добавляет в каталог клинически значимых изменений в геноме рака молочной железы», - добавил Эллис.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-estrogen-receptor-gene-fusions-breast.html
