+ 972547771177
Китайские ученые выяснили, что метаболический фермент AKR1B1 стимулирует развитие агрессивного типа рака груди. Их исследование, опубликованное в журнале «Experimental Medicine», показало, что ингибитор AKR1B1, используемый для лечения диабета, может помочь в борьбе со злокачественным новообразованием молочной железы.
Около 15-20% случаев рака груди классифицируются как базальноподобные. Базальноподобная опухоль – это форма заболевания, которая обычно относится к трижды негативному раку молочной железы. Такие новообразования агрессивны, они характеризуются ранним рецидивом и тенденцией к быстрому распространению или метастазированию в мозг и легкие. В настоящее время не существует достаточно эффективных целевых методов лечения базальноподобных опухолей груди, поэтому пациенты часто умирают.
Агрессивность этой формы рака молочной железы по большей части связана с эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП) – процессом, при котором раковые клетки становятся более подвижными и приобретают свойства стволовых клеток, что позволяет им препятствовать лечению и инициировать разрастание опухоли в другие ткани.
Исследователи из Медицинской школы Университета Чжецзян в Ханчжоу обнаружили, что уровень метаболического фермента AKR1B1 значительно повышается при базальноподобном и трижды негативном раке, и это связано с повышенным риском метастазирования и снижением времени жизни больных.
Они выяснили, что экспрессия AKR1B1 вызывается Twist2, фактором транскрипции , который играет центральную роль в ЭМП. AKR1B1, в свою очередь, повышает уровни Twist2, образуя липид простагландин F2, который активирует сигнальный путь NF-B. Эта «петля обратной связи» способствует тому, чтобы базальноподобные раковые клетки подвергались эпителиально-мезенхимальному переходу.
Ученые определили, что снижение уровней AKR1B1 ухудшало способность клеток мигрировать и давать начало опухолевым стволовым клеткам. Это также препятствовало росту и метастазированию опухолей, образованных базальноподобными клетками человека, которые были пересажены подопытным грызунам.
Кроме того, препарат эпалрестат, ингибирующий AKR1B1, который используется для лечения периферической невропатии при диабете, блокировал распространение раковых клеток молочной железы.
Источник: medicalnewstoday.com/releases/316272
