Стволовые клетки печени, которые выражают высокие уровни теломеразы, белка, часто связанного с резистентностью к старению. Согласно данным исследования, проведенного в Школе медицины Стэнфордского университета они действуют у мышей для регенерации органа во время нормального клеточного обмена или повреждения ткани.

Для получения информации о том, как проводят лечение рака печени в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.

Клетки распределены по долям печени, что позволяет ему быстро восстанавливать себя независимо от места повреждения.

Понимание способности печени к восстановлению и регенерации является ключевым шагом в понимании того, что происходит, когда орган перестает функционировать должным образом при циррозе или раке печени.

«Крайне важно понять клеточный механизм, при котором печень обновляется. Мы обнаружили, что эти редкие пролиферативные клетки распространяются по органу и что они необходимы, чтобы печень могла заменить поврежденные клетки. Мы считаем, что эти клетки могут вызвать рак печени, когда их регулирование идет вразрез» - говорит профессор медицины Стивен Артанди, доктор медицинских наук, доктор философии.

Уникальный орган

Клетки печени, называемые гепатоцитами, работают для фильтрации и удаления токсинов из крови. Печень уникальна среди органов в ее способности полностью восстанавливаться от всего лишь 25 процентов от первоначальной массы. Хронический алкоголизм или инфекция гепатита могут вызывать циклы повреждений и возобновления, которые приводят к необратимым рубцам, которые нарушают функцию органа. Но относительно немного известно о том, как орган регенерирует, или какие клетки могут быть ответственны за раковые заболевания.

«Около 900 000 человек ежегодно умирают от цирроза в мире, - сказал Артанди, - и рак печени является пятой причиной смерти от рака в Соединенных Штатах. Но понимание того, как обновляется печень, не изучалось по сравнению с исследованиями в области других органов ".

Теломераза представляет собой белковый комплекс, который «заканчивает» концы хромосом после репликации ДНК. Без его активности защитные хромосомные колпачки, называемые теломерами, постепенно сокращались с каждым делением клеток. У большинства взрослых клеток активность теломеразы невелика, а прогрессирующее сокращение их теломер служит своего рода молекулярными часами, которые ограничивают жизнь клеток - и, по мнению некоторых, - жизнь.

Тем не менее, стволовые клетки и некоторые раковые клетки делают достаточную теломеразу, чтобы удержать их теломеры от сокращения, эффективно останавливая старение часов и позволяя неограниченное количество клеточных делений. Мутации, блокирующие активность теломеразы, вызывают цирроз у мышей и людей. И наоборот, мутации, которые удаляют теломеразу на высокую передачу, обнаруживаются при раках печени.

Лин и Артанди задавались вопросом, могут ли они использовать выражение теломеразы в качестве маркера для идентификации подмножества клеток, ответственных за регенерацию печени при нормальном обороте. Эти клетки, по их мнению, могут служить клеткой происхождения рака печени.

Создание новых ячеек

Лин обнаружил, что у мышей около 3-5 процентов всех клеток печени экспрессируют необычно высокие уровни теломеразы. Клетки, которые выражали более низкие уровни генов, участвующих в нормальном клеточном метаболизме, были равномерно распределены по долькам печени. Во время регулярного клеточного оборота или после повреждения печени эти клетки размножаются на месте, чтобы образовывать глыбы новых клеток печени.

«Эти редкие клетки могут быть активированы, чтобы разделить и сформировать клоны по всей печени», - сказал Артанди. «Когда зрелые гепатоциты отмирают, эти клоны заменяют массу печени, но они работают на месте, их не вербуют в другие места в печени. Это может объяснить, как печень может быстро восстановить повреждение, независимо от того, где это происходит".

Когда Лин разработал гепатоциты, выражающие теломеразу, чтобы они умерли в ответ на химический сигнал и дал мышам химическое вещество. Оно поражало печень, и те животные, у которых были убиты клетки теломеразы, показали гораздо более сильное рубцевание печени, чем те, в которых клетки были функциональными.

«Вы могли бы представить разработки препаратов, которые защищают эти клетки, экспрессирующие теломеразу, или способы использования подходов к клеточной терапии для обновления печени», - сказал Артанди. «Мы, наконец, начинаем понимать, как работает этот орган».

Источник: sciencedaily.com/releases/2018/04/180404133552

Дата публикации: 
четверг, апреля 5, 2018