+ 972547771177В новом исследовании ученые идентифицировали генетические подтипы диффузной большой В-клеточной лимфомы (DLBCL), которые могли бы помочь объяснить, почему некоторые пациенты с заболеванием реагируют на лечение, а другие нет. Исследование, проведенно Центром исследований рака (CCR) в Национальном институте рака (НИР), входящем в состав Национального института здоровья. Статья опубликована 11 апреля 2018 года, в журнале Новой Англии медицины.
Для получения информации о том, как проводят лечение лимфомы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Эти результаты являются кульминацией двух десятилетий исследований в НИР и других странах, продвигая наше понимание влияния мутаций ДНК и экспрессии генов на биологию и результат лимфомы», - сказал директор НИР Нед Шарплес. «Эта усовершенствованная молекулярная классификация будет инструментальной в прогнозировании и адаптационной терапии для пациентов с лимфомой в будущем».
Диффузная большая В-клеточная лимфома является наиболее распространенным типом. Хотя она может быть агрессивной, она потенциально излечима, а у некоторых пациентов лечение полностью устраняет болезнь. Тем не менее, исследователи до сих пор не имеют полного понимания того, почему некоторые лимфомы этого типа реагируют на лечение, а другие - нет. Стандартное лечение этого заболевания представляет собой комбинацию химиотерапевтических препаратов плюс ритуксимаб, препарат, известный как моноклональное антитело.
Несколько лет назад исследователи определили две основные подгруппы В-клеточной лимфомы, которые возникают из разных клеток происхождения и которые имеют разные закономерности активности генов. Они обнаружили, что пациенты с активированным В-клеточным (ABC) лимфомой имеют примерно 40% -ную среднюю выживаемость, тогда как у пациентов с лимфомой с В-клетками (GCB) с зародышевым центром примерно равна 75% средней выживаемости. Но даже в подгруппе GCB многие пациенты испытывают рецидив заболевания после лечения.
«Первый вопрос, который мы хотели решить, заключался в том, существуют ли другие молекулярные особенности опухолей, которые могли бы помочь нам объяснить, почему некоторым людям химиотерапия помогает», объяснил Луис М. Стоудт, доктор медицины. «И второй, связанный с этим вопрос заключался в том, что если бы мы могли понять, кто плохо реагирует на лечение, можем ли мы понять генетику этих опухолей, чтобы предложить новые потенциальные методы терапии вместо химиотерапии? Ответ на оба вопроса был положительным.
Исследователи провели многоплатформенный анализ геномных изменений и экспрессии генов на образцах опухолей у 574 пациентов с лимфомой. Этот анализ выявил четыре выдающихся генетических подтипа, каждый из которых имеет группу генетических аберраций. Пациенты с двумя подтипами, называемыми BN2 и EZB, хорошо реагируют на лечение, тогда как у пациентов с двумя другими, MCD и N1, нет. Некоторые из этих подтипов можно найти как в подгруппах ABC, так и в GCB, поэтому у пациента может быть, например, ABC DLBCL, профиль экспрессии генов с более низкой выживаемостью, но болезнь может иметь генетический подтип BN2, который хорошо реагирует на химиотерапию.
«Раньше, даже с самым передовым молекулярным диагнозом, мы бы сказали, что все опухоли ABC являются «плохим» типом, и к ним нужно относиться агрессивно. Теперь мы можем реализовать такую классификацию и сказать, что даже если у пациента есть "плохой тип ABC, у них есть «хороший» генетический тип, BN2. Таким образом, гораздо больший шанс на химиотерапию вылечить болезнь» - сказал доктор Штаудт.
Данные из исследования будут переданы через глобальные базы данных НИР, чтобы сделать его доступным для будущих исследований.
Новые результаты относятся к текущему лечению, д-р Штаудт сказал, что он и его коллеги надеются, что новая молекулярная классификация будет использоваться в клинических испытаниях, поэтому в конечном итоге лечение может как можно скорее отойти от химиотерапии к более целенаправленным методам лечения, которые дают меньше побочных эффектов.
Исследования уже проводятся. Результаты клинического испытания фазы 2, опубликованного в 2015 году, например, показали, что пациенты с ABC DLBCL чаще реагируют на целевое лекарственное средство ibrutinib, чем у пациентов с GCB DLBCL.
Прецизионные медикаментозные исследования могли тестировать опухоли для новых генетических подтипов, объяснил доктор Штаудт, а затем, основываясь на классификации опухоли, пациент будет назначен на наиболее подходящий курс лечения.
«Цель состоит в том, чтобы найти правильный препарат для правильного человека в нужное время», - сказал доктор Штаудт. «И мы чувствуем, что это генетическое понимание диффузной лимфомы является шагом вперед в прецизионной терапии».
Источник: medicalxpress.com/news/2018-04-molecular-classification-common-lymphoma
