+ 972547771177Хотя методы лечения, которые используют собственную иммунную систему пациентов для борьбы с раком, достигли значительных успехов в случае с некоторыми типами опухолей, они по-прежнему остаются неэффективными для большинства больных. Новое исследование Центра иммунологии и воспалительных заболеваний Массачусетской больницы продемонстрировало новый метод перепрограммирования регуляторных Т-клеток, который может повысить эффективность терапии. Результаты работы ученых были опубликованы в журнале «Nature».
Для получения информации о том, как проводят лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Опухоли многих пациентов не реагируют на иммунную терапию, например, на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, из-за отсутствия ранее существовавшего воспаления, - отметили ученые. – Наше исследование показывает, что перепрограммированные клетки Treg вызывает воспаление, которого обычно не хватает для работы иммунных методов лечения. Мы обнаружили, что перепрограммирование клеток Treg в моделях мышей для секретирования воспалительных цитокинов делает опухоли, ранее не отвечающие на лечение, очень чувствительными к блокаде PD-1».
Новое исследование было сфокусировано на комплексе CBM – большом кластере белков в иммунных клетках, помогающем регулировать их активацию, пролиферацию и функции. Предыдущие испытания показали, что CBM играет критическую роль в функции лимфоцитов. Поскольку уже известно, что удаление одного из трех ключевых белков (CARMA1) комплекса снижает функцию эффекторных Т-клеток, команда исследовала влияние удаления CARMA1 на клетки Treg.
Они обнаружили, что таргетинг комплекса CBM при помощи удаления одной или обеих копий гена CARMA1 в клетках Treg, либо при помощи лечения мышей лекарством, которое ингибирует MALT1 (другой компонент комплекса), заставляет клетки Treg секретировать иммуностимулирующий цитокин-интерферон гамма только в опухолевой ткани. способность избирательно моделировать функцию Treg в опухолях может помочь избежать риска аутоиммунных заболеваний, возникающих в результате системного истощения Treg.
Таргетинг CBM привел к возникновению воспаления в опухолевой ткани и повышению инфильтрации цитоксических CD8 Т-клеток. Но это лишь уменьшило скорость роста опухолей в мышиных моделях меланомы и рака толстой кишки, поскольку активность этих иммунных клетко была все еще ограничена белком PD-1. Тем не менее блокирование активности PD-1 при помощи антител привело к уничтожению опухолей, которые были воспалены после воздействия на CBM.
Ученые сообщили о необходимости проведения клинических испытаний. Они считают, что перепрограммирование клеток Treg может улучшить ответ пациентов на лечение и повысить эффективность иммунотерапетических техник.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190515131734.htm
