Основные генетические события, ответственные за начало ранних стадий лейкемии у детей, были идентифицированы учеными из Института онкологических исследований в Лондоне. Проникновение генетической мутации «основателя» для лейкемии, присутствующей во всех раковых клетках, можно было бы использовать при разработке новых целевых лекарств. Исследование, которое было профинансировано благотворительной миссией крови Bloodwise, опубликовано в журнале Leukemia.
Для получения информации о том, как проводят лечение лейкемии в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Лейкемия развивается, когда ДНК-разломы - или мутации - происходят в созревающих клетках крови, вызывая дальнейшие генетические мутации, которые вызывают ненормированный рост клеток.
Генетические разломы в клетках лейкемии у детей развиваются «дарвиновским» образом - мутации, которые делают определенные раковые клетки наиболее устойчивыми к лечению или быстро растут, с большей вероятностью выживут и продвинут заболевание вперед. Раковые клетки постоянно эволюционируют генетически, что объясняет, почему рак может иногда возвращаться в более агрессивную форму после лечения.
В Институте исследований рака (ICR) использовались методы анализа ДНК для изучения отдельных клеток лейкемии у 19 разных детей и молодых людей с острой лимфобластной лейкемией TTIL-TAL1-TAL1-TAL1 (T-ALL), чтобы определить последовательность в которые они развиваются.
Исследователи обнаружили, что некоторые генетические изменения - генный синтез STIL-TAL1, и инактивация гена CDKN2A произошли очень рано в развитии лейкемии.
Слияние между генами STIL и TAL1 было «событием-основателем» для этого типа лейкемии, присутствующим во всех раковых клетках, что означает, что нацеливающие сигнальные пути, на которые влияет этот синтез генов, могут предложить эффективный способ лечения болезни.
Ген PTEN, который играет активную роль в подавлении рака, был дезактивирован во многих отдельных лейкозных клетках. У половины обследованных пациентов были ошибки, влияющие на ген PTEN в их раковых клетках. Это говорит о том, что, хотя они происходят позже, чем синтез генов STIL-TAL1, изменения гена PTEN являются ключевыми для поддержания роста лейкемии и выживания.
Д-р Кэролайн Фернесс, которая провела исследование в лаборатории профессора Мела Гривса в Институте исследований рака в Лондоне, сказала: «Нам нужно понять, как развивается рак, какие мутации являются ключевыми для запуска развития онкологии, и какие важны для стимулирования его роста и распространения.
«Исследование выявило эти важнейшие мутации в типе лейкемии, на долю которых приходится около четверти случаев Т-клеточного лейкоза у детей и молодых людей. Это поможет нам разработать более эффективные методы лечения, особенно у тех детей, которые рецидивируют, и которое не будет вызывать побочные эффекты в течение жизни».
Д-р Аласдар Ранкин, директор исследования Bloodwise, сказал: «Уровень выживаемости детей при лейкозе значительно улучшился, и восемь из 10 детей теперь выживут в долгосрочной перспективе. Лечение по-прежнему токсично и может иметь разрушительные побочные эффекты, и существует необходимость дальнейшего улучшения выживания.
«Лейкемия у каждого ребенка сложна и генетически различна, что может стать препятствием для разработки целенаправленных методов лечения. Хотя это ранняя работа, в этом исследовании были выявлены общие недостатки, которые играют определенную роль в лечении болезни у большинства детей с лейкемией, прокладывая путь для будущих методов лечения».
Источник: medicalxpress.com/news/2018-04-scientists-genetic-evolution-childhood-leukaemia